Zopiclona

Este medicamento é destinado ao tratamento de todos os tipos de insônia, tendo sido demonstrada sua atividade como hipnótico.

Zopiclona está contraindicado em pacientes com Hipersensibilidade conhecida à Zopiclona e aos demais componentes do produto; Miastenia grave; Insuficiência respiratória; Síndrome de apneia do sono severa; Insuficiência hepática severa. Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com insuficiência respiratória e insuficiência hepática severa.

Os comprimidos de Zopiclona devem ser tomados sem mastigar e com quantidade suficiente de água, por via oral. O paciente deve deitar-se imediatamente após a ingestão de IMOV ANE. Usar a menor dose efetiva. Zopiclona deve ser tomado em uma única dose e não deve ser administrado novamente na mesma noite. Duração do tratamento Insônia passageira 2 a 5 dias. Insônia de curta duração 2 a 3 semanas. Insônia crônica O tratamento em longo prazo deve ser considerado apenas após avaliação de um médico especialista. Uso adulto A dose recomendada é de 7,5 mg de Zopiclona por via oral ao deitar-se. A dose diária de 7,5 mg não deve ser excedida. O tratamento deve ser o mais curto possível, não excedendo 4 semanas, incluindo o período de redução gradual. O tempo de tratamento não deve exceder o período máximo sem a pré-avaliação do estado do paciente. Não há estudos dos efeitos de Zopiclona administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via oral. Pacientes idosos A dose inicial recomendada é de 3,75 mg. As doses posteriores podem ser aumentadas para até 7,5 mg. Pacientes com insuficiência hepática A dose inicial recomendada é de 3,75 mg. As doses posteriores podem ser aumentadas para até 7,5 mg. Pacientes com insuficiência respiratória crônica A dose inicial recomendada é de 3,75 mg. As doses posteriores podem ser aumentadas para até 7,5 mg. Pacientes com insuficiência renal Embora não se tenha detectado acúmulo de Zopiclona ou de seus metabólitos em casos de insuficiência dos rins, recomenda-se que o tratamento seja iniciado com 3,75 mg. Este medicamento não deve ser mastigado.

A seguinte classificação de frequência CIOMS é utilizada, quando aplicável Muito comum ≥ 10%; Comum ≥ 1 e <10%; Incomum ≥ 0.1 e <1%; Rara ≥ 0.01 e <0.1%; Muito rara <0.01%; Desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis). Classe de sistema de órgãos Categoria de frequência Reações adversas Distúrbios no sistema imune Muito rara Angioedema, reação anafilática. Distúrbios psiquiátricos Incomum Pesadelos, agitação. Rara Estado confusional, distúrbio da libido, irritabilidade, agressão, alucinação. Desconhecida Agitação, desilusão, raiva, comportamento anormal (possivelmente associado com amnésia), sonambulismo, dependência e síndrome de retirada. Distúrbios do sistema nervoso Comum Disgeusia (gosto amargo), sonolência (residual). Incomum Tontura, cefaleia. Rara Amnésia anterógrada. Desconhecida Ataxia, parestesia, distúrbios cognitivos como comprometimento da memória, distúrbios na atenção, distúrbios na fala. Distúrbios visuais Desconhecida Diplopia. Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino Rara Dispneia. Desconhecida Depressão respiratória. Distúrbios gastrintestinais Comum Boca seca. Incomum Náusea. Desconhecida Dispepsia. Distúrbios hepatobiliares Muito rara Aumento de transaminases e/ou aumento no sangue de fosfatase alcalina (leve a moderado). Distúrbios na pele e tecido subcutâneos Rara Alergia, rash, prurido. Distúrbios no músculo esquelético e no tecido conjuntivo Desconhecida Fraqueza muscular. Distúrbios gerais e condições no local de administração Incomum Fadiga. Lesões, evenenamento e complicações processuais Rara Queda (predominantemente em pacientes idosos). Síndrome de retirada foi relatada na descontinuação de Zopiclona. Sintomas de retirada variam e podem incluir insônia rebote, dor muscular, ansiedade, tremor, sudorese, agitação, confusão, cefaleia, palpitação, taquicardia, delírio, pesadelos e irritabilidade. Em casos graves, os seguintes sintomas podem ocorrer Desrealização, despersonalização, hiperacusia, dormência e formigamento das extremidades, hipersensibilidade à luz, ruído e contato físico, alucinações. Em casos muito raros, podem ocorrer convulsões. Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária NOTIVISA ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

Associações com depressores do SNC Pode ocorrer aumento do efeito depressivo central em caso de ingestão concomitante com neurolépticos, hipnóticos, ansiolíticos/sedativos, agentes antidepressivos, analgésicos narcóticos, medicamentos antiepiléticos, anestésicos e anti-histamínicos sedativos. No caso dos analgésicos narcóticos, o aumento da euforia também pode ocorrer levando a um aumento na dependência psíquica. Associações com inibidores ou indutores do CYP3A4 Estudou-se o efeito da eritromicina sobre a farmacocinética da Zopiclona em 10 indivíduos sadios. Ocorreu aumento da AUC de Zopiclona em 80% na presença de eritromicina, o que indica que a mesma pode inibir a biotransformação de medicamentos metabolizados pelo CYP3A4. Como consequência, pode ocorrer aumento do efeito hipnótico da Zopiclona. Uma vez que Zopiclona é metabolizada pela isoenzima do citocromo P450 (CYP) 3A4, níveis plasmáticos de Zopiclona podem ser aumentados quando coadministrada com inibidores do CYP3A4, tais como eritromicina, claritromicina, cetoconazol, itraconazol e ritonavir. A redução da dose de Zopiclona pode ser requerida quando for coadministrada com inibidores do CYP3A4. Inversamente, níveis plasmáticos de Zopiclona podem ser diminuídos quando coadministrada com indutores do CYP3A4, tais como rifampicina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína e erva de São João. Um aumento da dose de Zopiclona pode ser requerido quando coadministrada com indutores do CYP3A4. Medicamentos-testes laboratoriais Não há dados disponíveis até o momento sobre a interferência de Zopiclona em testes laboratoriais.

Como os hipnóticos têm a capacidade de diminuir a capacidade respiratória, devem ser adotadas precauções se Zopiclona é prescrita para pacientes com a função respiratória comprometida. Comprometimento psicomotor Assim como outros medicamentos sedativos / hipnóticos, a Zopiclona possui efeitos depressores do SNC. O risco de comprometimento psicomotor, incluindo capacidade de dirigir prejudicada, aumenta se Zopiclona for Administrada dentro de 12 horas da realização de atividades que requerem estado de alerta mental; Administrada uma dose mais elevada do que a recomendada, ou; Coadministrado com outros depressores do SNC, álcool, ou com outros medicamentos que aumentam os níveis sanguíneos da Zopiclona. Os pacientes devem ser advertidos a não se envolverem em ocupações perigosas que exigem completo alerta mental ou coordenação motora, como operar máquinas ou a condução de um veículo a motor após a administração de Zopiclona e, em especial, durante as 12 horas após a administração. Risco de uso concomitante de opioides e benzodiazepínicos O uso concomitante de benzodiazepínicos, incluindo Zopiclona, pode resultar em sedação, depressão respiratória, coma e óbito. Em virtude destes riscos, reserve a prescrição concomitante de opioides e benzodiazepínicos para o uso em pacientes nos quais as alternativas terapêuticas disponíveis sejam inadequadas. Caso seja decidido pela prescrição de Zopiclona concomitantemente com opioides, recomenda-se prescrever a menor dose eficaz com duração mínima de uso concomitante, e acompanhe o paciente de perto quanto aos sinais e sintomas de depressão respiratória e sedação. Dependência O uso de agentes sedativo/hipnóticos como a Zopiclona (mesmo em doses terapêuticas) pode levar ao desenvolvimento de dependência física e psíquica ou abuso. O risco de dependência ou abuso aumenta com A dose e duração do tratamento; História de abuso com álcool e/ou outra droga e; Uso concomitante com álcool ou outros psicotrópicos. Uma vez que a dependência física foi desenvolvida, a terminação abrupta do tratamento será acompanhada pela síndrome de retirada. Insônia rebote É uma síndrome transitória na qual os sintomas que levaram ao tratamento com agentes sedativos/hipnóticos reaparecem de forma intensificada e que pode ocorrer com a retirada do tratamento hipnótico. Uma vez que o risco de tal fenômeno é ainda maior após descontinuação abrupta de Zopiclona, especialmente após tratamento prolongado, recomenda-se, portanto, que a redução da posologia seja gradual e que o paciente seja advertido a respeito deste risco. Tolerância Após o uso repetido de Zopiclona pode ocorrer perda de eficácia de outros hipnóticos. Contudo, existe ausência de tolerância acentuada com o uso de Zopiclona por períodos de até 4 semanas. Amnésia Pode ocorrer amnésia anterógrada, principalmente quando da interrupção do sono ou quando se retarda o tempo para deitarse após a ingestão do comprimido de Zopiclona. Para reduzir a possibilidade de amnésia anterógrada, os pacientes devem ter certeza que Estão prestes a deitar-se e; Que tem disponibilidade para uma noite completa de sono. Outras reações psíquicas e paradoxais Outras reações psíquicas e paradoxais como inquietação, agitação, irritabilidade, agressividade, desilusão, raiva, pesadelos, alucinações, comportamento inadequado e outras reações adversas comportamentais são conhecidas por ocorrer quando se usa agentes sedativos / hipnóticos como a Zopiclona. Caso isso ocorra, o uso de Zopiclona deve ser interrompido. Estas reações são mais prováveis que ocorram em idosos. Sonambulismo e comportamentos associados Andar dormindo e outros comportamentos associados tais como dirigir dormindo, preparar e comer alimentos, ou fazer chamadas telefônicas, com amnésia para estes eventos, foram relatados nos pacientes que fizeram uso de Zopiclona e não estavam inteiramente acordados. O uso de álcool e outros depressores do sistema nervoso central (SNC) parece aumentar o risco de tais comportamentos, com o uso de Zopiclona nas doses que excedem o máximo recomendado. A descontinuação da Zopiclona deve ser considerada para os pacientes que relataram tais comportamentos. Suicídio e depressão Assim como outros hipnóticos, a Zopiclona não constitui um tratamento para depressão, podendo até mascarar os seus sintomas. Vários estudos epidemiológicos mostram um aumento da incidência de suicídio e de tentativa de suicídio em pacientes com ou sem depressão, tratados com benzodiazepinas e outros hipnóticos, incluindo a Zopiclona. Não foi estabelecida uma relação causal. Gravidez e lactação Não há dados suficientes disponíveis para avaliação da segurança de Zopiclona durante a gravidez e lactação em seres humanos. Foram realizados estudos de reprodução em 3 espécies animais que revelaram ausência de prejuízo da Zopiclona ao feto. Em caso de utilização de Zopiclona durante os três últimos meses da gravidez ou durante o trabalho de parto, espera-se a ocorrência de efeitos no neonato, tais como hipotermia, hipotonia e depressão respiratória, devido à ação farmacológica do produto. O tratamento deve ser o mais curto possível, não excedendo 4 semanas, incluindo o período de redução gradual. Além disso, recém-nascidos de mães que tomaram cronicamente agentes sedativos / hipnóticos durante os últimos estágios da gravidez podem ter desenvolvido dependência física e podem apresentar algum risco para o desenvolvimento da síndrome de retirada no período pós-natal. Devido ao fato de que estudos de reprodução em animais nem sempre são preditivos da resposta humana, deve-se evitar o uso de Zopiclona durante a gravidez. Em caso de prescrição de Zopiclona às mulheres em idade fértil deve-se orientar a paciente para contatar o médico a respeito da interrupção do tratamento, quando houver intenção ou suspeita de gravidez. Embora a concentração de Zopiclona no leite materno seja baixa, Zopiclona não deve ser utilizado por mulheres durante o período de lactação. Categoria de risco na gravidez C. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Populações especiais Pacientes idosos Recomenda-se uma dose inicial menor para essa faixa etária. Pacientes com insuficiência hepática e renal Recomenda-se uma dose inicial menor para pacientes com insuficiência hepática e renal. Pacientes com insuficiência respiratória crônica Recomenda-se uma dose inicial menor para pacientes com insuficiência respiratória crônica. Crianças e adolescentes Não foram estabelecidas a segurança e a eficácia do uso de Zopiclona em crianças e jovens menores de 18 anos. Alterações na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas Devido a suas propriedades farmacológicas e seus efeitos serem no sistema nervoso central (SNC), Zopiclona pode afetar adversamente a habilidade para dirigir ou operar máquinas. O risco de comprometimento psicomotor, incluindo a capacidade de dirigir prejudicada, aumenta se Zopiclona é administrada dentro de 12 horas da realização de atividades que requerem estado de alerta mental; For administrada uma dose mais elevada do que a dose recomendada, ou Zopiclona é coadministrada com outros depressores do SNC, álcool, ou com outros medicamentos que aumentam os níveis sanguíneos da Zopiclona. Os pacientes devem ser advertidos a não se envolverem em ocupações perigosas que exigem completo alerta mental ou coordenação motora, como operar máquinas ou dirigir um veículo a motor após a administração de Zopiclona e em particular durante as 12 horas após a administração. Durante o tratamento, o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois sua habilidade e atenção podem estar prejudicadas.

Resultados de eficácia Em pacientes adultos com insônia primária crônica, a Zopiclona foi superior ao placebo para a indução do sono (dose de 2 ou 3 miligramas (mg)) e manutenção do sono (dose de 3 mg) para polissonografia e os dados relatados pelo paciente, sem evidência de tolerância ou rebote da insônia. Entre os pacientes com insônia crônica, um tratamento de 6 meses com Zopiclona melhorou o tempo para início, manutenção e qualidade do sono em comparação com o placebo, sem evidências indicando que os pacientes tratados com Zopiclona desenvolvam tolerância ao medicamento. A Zopiclona foi mais eficaz do que o placebo para a indução e manutenção do sono em um estudo randomizado, duplocego, controlado por placebo (n = 436) usando o modelo de efeito da primeira noite de insônia temporária. A Zopiclona foi associado a melhoras significativas na indução, manutenção e duração do sono na polissonografia e na medição relatada por pacientes em um estudo clínico multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo (n = 264) em pacientes idosos com insônia primária crônica. Características farmacológicas Propriedades farmacodinâmicas A Zopiclona é um agente hipnótico do grupo das ciclopirrolonas que apresenta as seguintes propriedades farmacológicas: hipnótica, sedativa, ansiolítica, anticonvulsivante e miorrelaxante. Estes efeitos estão relacionados à ação agonista específica nos receptores centrais pertencentes ao complexo macromolecular do GABAA, modulando a abertura dos canais de cloreto. A Zopiclona reduz o tempo de início do sono e a frequência dos despertares noturnos, aumenta a duração do sono e melhora a qualidade do sono e do despertar. Nas doses estudadas e recomendadas os efeitos da Zopiclona estão associados ao perfil eletroencefalográfico específico que difere dos benzodiazepínicos. Em pacientes que sofrem de insônia, a Zopiclona diminui o estágio I e aumenta o estágio II, enquanto mantém ou prolonga os estágios de sono profundo (III e IV) e o sono paradoxal. Um estudo com objetivo de avaliação do fenômeno de retirada através de polissonograma não revelou presença significante de insônia rebote após um período de até 28 dias de tratamento. Outros estudos também demonstraram ausência de tolerância à atividade hipnótica da Zopiclona em períodos de tratamento de até 17 semanas. Propriedades farmacocinéticas Absorção A Zopiclona é rapidamente absorvida, sendo que a concentração plasmática máxima de 60 ng/mL é alcançada dentro de 1,5 a 2 horas, após administração de 7,5 mg, respectivamente. A absorção é semelhante em homens e mulheres e não é modificada pela ingestão de alimentos. Distribuição A Zopiclona é rapidamente distribuída do compartimento vascular. A ligação às proteínas plasmáticas é fraca (aproximadamente 45%) e não saturável. O risco de interações medicamentosas é muito pequeno, devido à ligação proteica. O volume de distribuição é de 91,8 a 104,6 L. Durante a lactação, o perfil farmacocinético da Zopiclona é semelhante no leite e plasma. A porcentagem estimada da dose ingerida pelo lactente não deveria exceder 1,0% da dose administrada à mãe num período de 24 horas. Metabolismo Não ocorre acúmulo de Zopiclona ou de seus metabólitos após administrações repetidas. As variações interindividuais parecem ser pequenas. Em seres humanos, a Zopiclona é extensivamente metabolizada a dois principais metabólitos, N-óxido Zopiclona (farmacologicamente ativo em animais) e N-desmetil Zopiclona (farmacologicamente inativo em animais). Um estudo “in vitro” indicou que o citocromo P450 (CYP) 3A4 é a principal isoenzima envolvida no metabolismo da Zopiclona em ambos metabólitos, e que o CYP2C8 está também envolvido com a formação de N-desmetil Zopiclona. As meias-vidas aparentes avaliadas dos dados urinários são de aproximadamente 4,5 e 7,4 horas, respectivamente. Não se observou indução enzimática em animais, mesmo com a administração de altas doses. Eliminação Nas doses recomendadas, a meia-vida de eliminação da Zopiclona inalterada é de aproximadamente 5 horas. A comparação entre o baixo valor do clearance renal de Zopiclona inalterada (média de 8,4 mL/min) e o clearance plasmático (232 mL/min) indica que o clearance da Zopiclona é principalmente metabólico. A Zopiclona é eliminada pela via urinária (aproximadamente 80%) principalmente na forma dos metabólitos livres (derivados N-óxido e N-dimetil) e nas fezes (aproximadamente 16%). Populações especiais Em pacientes idosos Vários estudos demonstraram ausência de acúmulo plasmático da substância ativa com a administração de doses repetidas, apesar de ocorrer leve diminuição no metabolismo hepático e prolongamento da meiavida de eliminação para aproximadamente 7 horas. Em pacientes com insuficiência renal Não se detectou acúmulo de Zopiclona ou de seus metabólitos após administração prolongada. A Zopiclona é removida por hemodiálise. Entretanto, a hemodiálise não tem valor no tratamento de superdose devido ao grande volume de distribuição da Zopiclona. Em pacientes com insuficiência hepática Em cirróticos o clearance plasmático de Zopiclona é reduzido em aproximadamente 40% em relação à diminuição do processo de desmetilação. Deve-se, portanto, modificar a posologia nestes pacientes.

A absorção de Zopiclona não é modificada por alimentos. Medicamento-substância química (álcool) Não é recomendada a ingestão concomitante de Zopiclona e álcool, devido ao aumento do efeito sedativo da Zopiclona. Quando o produto é usado em combinação com álcool, isto afeta a habilidade de dirigir e operar equipamentos.