________________Modelo de bula – Paciente Ácido zoledrônico 4 mg ácido zoledrônico Medicamento Genérico, Lei nº 9.787, de 1999. APRESENTAÇÃO Pó liofilizado para solução para infusão Embalagem com 1 frasco-ampola contendo 4 mg de ácido zoledrônico. USO INTRAVENOSO USO ADULTO COMPOSIÇÃO Cada frasco-ampola contém: ácido zoledrônico (anidro*)..........................4 mg Excipientes: manitol e citrato de sódio di-hidratado. *equivalente a 4,264 mg de ácido zoledrônico monoidratado. INFORMAÇÕES AO PACIENTE 1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO? Este medicamento é usado para tratar a metástase óssea e reduzir a quantidade de cálcio no sangue de pacientes com hipercalcemia induzida por tumor (HIT). Ácido zoledrônico também é indicado para a prevenção de eventos relacionados ao esqueleto, como fraturas de ordem patológica, compressão medular, radioterapia e cirurgia ortopédica ou hipercalcemia induzida por tumor, em pacientes com câncer metastático ósseo. 2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA? O ácido zoledrônico faz parte de uma nova classe de bisfosfonatos de alta potência com atuação específica nos ossos. Dentre os fármacos inibidores da reabsorção óssea, o ácido zoledrônico é um dos mais potentes conhecidos até o momento. Devido a sua elevada afinidade pelas células ósseas mineralizadas, os bisfosfonatos atuam de forma seletiva nos ossos, porém o mecanismo de ação preciso que leva à inibição da atividade dos osteoclastos ainda é desconhecido. O ácido zoledrônico apresenta diversas propriedades antitumorais, podendo contribuir para a eficácia global no tratamento da doença óssea metastática. 3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? Ácido zoledrônico não deve ser usado por pacientes alérgicos ao ácido zoledrônico bem como outros bisfosfonatos (grupo de substâncias do ácido zoledrônico) ou a quaisquer ingredientes da fórmula. Ácido zoledrônico é contraindicado para uso em mulheres grávidas e/ou em período de amamentação. Ácido zoledrônico é contraindicado para crianças. 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO? Advertência: Gravidez: Este medicamento não pode ser usado durante a gravidez. Avise seu médico no caso de estar ou desconfiar que possa estar grávida. Lactação: Este medicamento não deve ser utilizado em período de amamentação. Avise seu médico caso esteja amamentando. A eliminação do ativo ácido zoledrônico, no leite humano não é conhecida. Uso em idosos: Pacientes idosos podem fazer o uso de ácido zoledrônico. Não existem evidências de necessidade de precauções adicionais ao uso de ácido zoledrônico em pacientes idosos. Efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos e/ou operar máquinas: não existem estudos realizados sobre a habilidade de dirigir veículos e/ou operar máquinas para pacientes em tratamento com ácido zoledrônico. É recomendado cautela para execução de atividades que necessitem de sua atenção. Precaução: Antes de iniciar o tratamento com ácido zoledrônico é importante informar seu médico: - se você utiliza outro medicamento à base de ácido zoledrônico; - se você já apresentou ou apresenta problemas renais; - se você já apresentou ou apresenta problemas no fígado;  ________________Modelo de bula – Paciente Ácido zoledrônico 4 mg - se você já apresentou ou apresenta problemas no coração; - se você faz ou pretende fazer algum tipo de tratamento odontológico; É muito importante manter uma boa higiene oral e dos cuidados odontológicos periódicos. Se você estiver sob tratamento odontológico avise seu dentista do seu tratamento com ácido zoledrônico. Procedimentos odontológicos invasivos devem ser evitados. Antes do uso de ácido zoledrônico certifique-se que você ingeriu líquido suficiente conforme orientação médica, para evitar sua desidratação. Interação medicamentosa: Avise seu médico quais os medicamentos que você usa ou tenha usado, incluindo aqueles que não foram prescritos por um médico. Seu médico deve ser informado caso você faça uso de aminoglicanos (tipo de medicamento usado para infecções graves), pois a combinação desse tipo de medicamento com ácido zoledrônico, pode fazer com que o nível de cálcio no sangue se torne muito baixo. Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para sua saúde. 5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO? Número de lote e datas de fabricação e validade: vide a embalagem. Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Este medicamento deve ser mantido a temperatura ambiente (entre 15 e 30°C). Após o preparo, manter sob refrigeração entre 2°C e 8°C, durante no máximo 24 horas. A solução refrigerada deve alcançar a temperatura ambiente antes da administração (entre 15 e 30°C). Ácido zoledrônico é um pó liofilizado de coloração branca a esbranquiçada. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças. 6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? Ácido zoledrônico pode ser preparado e administrado apenas por um profissional de saúde com experiência na administração de bisfosfonatos intravenosos, e que esteja em ambiente hospitalar ou em clínicas com infraestrutura adequada. A solução contendo ácido zoledrônico deve ser administrada por infusão intravenosa única em não menos que 15 minutos em um cateter separado de todas as outras drogas. Ácido zoledrônico deve ser primeiramente reconstituído com 5 mL de água para injeção, obtendo assim, uma solução de concentração de 0,8 mg/mL. O conteúdo remanescente do frasco-ampola deve ser descartado. Imediatamente após a reconstituição a solução deve ser diluída em bolsas de 100 mL. Se uma dose menor de ácido zoledrônico for necessária, retire primeiramente o volume apropriado da solução reconstituída e dilua em 100 mL de solução estéril de cloreto de sódio 0,9% ou solução de glicose 5% para infusão. Não misture a solução concentrada de ácido zoledrônico com soluções contendo cálcio ou outro cátion bivalente como solução de Ringer lactato. A frequência para você receber o ácido zoledrônico deve ser decidida pelo seu médico. Se você está sendo tratado para a prevenção de eventos relacionados ao esqueleto, com tumor avançado com comprometimento ósseo a dose recomendada para o tratamento é de 4 mg de ácido zoledrônico (1 dose por infusão), a cada 3 a 4 semanas. Suplementos orais diários de cálcio 500 mg e vitamina D 400 UI são recomendados aos pacientes, desde o início do tratamento. Se você está sendo tratado para HIT (hipercalcemia induzida por tumor), a dose recomendada é de 4 mg de ácido zoledrônico (1 dose por infusão). A sua adequada hidratação deve ser verificada antes do início da infusão do ácido zoledrônico. Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico. 7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO? Este medicamento é restrito para uso hospitalar, não podendo ser utilizado diretamente pelo paciente. Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista. 8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?  ________________Modelo de bula – Paciente Ácido zoledrônico 4 mg Avise imediatamente seu médico sobre qualquer um dos seguintes eventos adversos: Aumento da temperatura corpórea. Pacientes em uso de ácido zoledrônico têm relatado comumente dores de cabeça e sintomas de gripe como febre, fadiga, fraqueza, sonolência, calafrios, e dores ósseas, musculares e nas juntas. Na maioria dos casos nenhum tratamento específico é necessário e os sintomas diminuem após algumas horas ou dias. Casos muito raros foram relatados de dores graves e ocasionalmente incapacitante nos ossos, músculos e/ou nas juntas. Raramente (reação incomum), osteonecrose de mandíbula (dano ósseo da mandíbula) pode ocorrer em alguns pacientes. Sintomas desta reação adversa podem ser: dor na boca, nos dentes ou na mandíbula, feridas ou inchaço no interior da boca, dormência ou "sensação de mandíbula pesada" ou dente mole. Se você sentir qualquer um destes sintomas, avise seu oncologista ou seu dentista imediatamente. Outras reações adversas são: reações gastrintestinais tais como náuseas e vômitos foram relatados, bem como perda de apetite. Ocasionalmente os eventos adversos podem também incluir reações de hipersensibilidade, pressão arterial alta, dificuldade respiratória, tontura, distúrbios do sono, formigamento ou dormência nas mãos e pés, ou diarreia. Também foram relatados ocasionalmente casos de pressão arterial baixa, os quais, em casos muito raros, resultaram em desmaio. Casos de rash (bolinhas vermelhas na pele), coceira e dor no peito foram observados. Raramente podem ocorrer batimento cardíaco lento e confusão mental. Como com os outros bisfosfonatos (o grupo de substâncias do ácido zoledrônico), casos de conjuntivite têm sido relatados. Foram relatadas alterações na função renal através de exames de sangue (níveis mais altos de creatinina) com o uso de ácido zoledrônico; tais alterações também são conhecidas por ocorrerem com outras drogas deste tipo. Adicionalmente alguns casos de doença nos rins têm sido reportados, mas não está claro se são causados devido ao tratamento com ácido zoledrônico. Anemia, uma condição na qual o número de células vermelhas sanguíneas é reduzido, foi relatada; contagem baixa de células brancas e de plaquetas foram observados em alguns casos. Os níveis de cálcio, fosfato, magnésio e potássio no sangue podem se tornar muito baixos sem sintomas, seu médico deverá monitorá-los e tomar as medidas necessárias. As reações adversas são classificadas de acordo com sua frequência. Alterações sanguíneas e do Sistema Linfático Comum Pouco comum Cefaleia Tontura, parestesias, alteração do paladar, hipoestesia, hiperestesia e tremores Comum Pouco comum Raro Anemia Trombocitopenia e leucopenia Pancitopenia Alterações do Sistema Nervoso Alterações Psiquiátricas Pouco comum Raro Ansiedade e alteração do sono Confusão Alterações oculares Comum Pouco comum Raro Conjuntivite Visão turva Uveíte, epselerite Comum Pouco comum Alterações gastrointestinais Náusea, vômito, anorexia Diarreia, obstipação (constipação), dor abdominal, dispepsia, estomatite e boca seca Alterações respiratórias, torácicas e do mediastino Pouco comum Dispneia e tosse Alterações da Pele e tecidos subcutâneos Pouco comum Prurido, rash (erupção cutânea - incluindo rash eritematoso e macular) e hiper- hidrose Alterações musculoesqueléticas, do tecido conjuntivo e ósseo Comum Pouco comum Dor óssea, mialgia, artralgia, dor generalizada Câimbras musculares Pouco comum Raro Alterações Cardiovasculares Hipertensão e hipotensão Bradicardia Alterações renais e urinárias  ________________Modelo de bula – Paciente Ácido zoledrônico 4 mg Comum Pouco comum Insuficiência renal Insuficiência renal aguda, hematúria e proteinúria Alterações do Sistema Imunológico Pouco comum Raro Reação de hipersensibilidade Edema angioneurótico Alterações gerais e do local de administração Comum Pouco comum Febre, síndrome tipo gripe (incluindo fadiga, arrepios, mal-estar e rubor) Astenia, edema periférico, reação do local de administração (incluindo dor, irritação, tumefação, enduração), dor torácica e aumento de peso Alterações laboratoriais Hipofosfatemia Aumento dos níveis sanguíneos de creatinina e ureia, hipocalcemia Hipomagnesemia, hipocalcemia Hipercalcemia, hipernatremia Muito comum Comum Pouco comum Raro Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento. 9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO? Caso você tenha recebido doses maiores que a recomendada, você deve ser monitorado por um médico. Nesse caso, pode ser observada insuficiência renal (incluindo falência renal) e anormalidades de eletrólitos séricos (incluindo cálcio, fósforo e magnésio). Uma infusão de suplemento de cálcio pode se fazer necessária. Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações. DIZERES LEGAIS MS 1.4682.0032 Farm. Resp.: Ludmilla Vieira Machado de Castro – CRF-GO 3649 Fabricado por: Sun Pharmaceutical Ind. Ltd. Halol Baroda Highway, Halol - 389 350 Dist. Panchmahal, Gujarat State- Índia. Importado e registrado por: SUN FARMACÊUTICA DO BRASIL LTDA Rodovia GO 080 Km 02 Jardim Pompeia - Goiânia - GO CEP: 74690-170 CNPJ: 05.035.244/0001-23 SAC: 0800 7199702 USO RESTRITO A HOSPITAIS. VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.  ______________ __ Modelo de bula – Paciente Ácido zoledrônico 4 mg Dados da submissão eletrônica Data do expediente Nº do expediente Assunto Assunto Itens de bula Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas HISTÓRICO DE ALTERAÇÃO DA BULA Data do expediente N° do expediente Data de aprovação Versões (VP/VPS) Apresentações relacionadas 4 MG PO LIOF VP/VPS SOL INFUS IV CT FA VD TRANS VP APRESENTAÇÃO VPS APRESENTAÇÃO 16/06/2021 Notificação de Alteração 10/05/2021 1792719216 Solicitação de 11/06/2021 1361 - GENERICO - Correção de Dados na Base - 10452 – MEDICAMENTO GENÉRICO - de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 10452 – MEDICAMENTO GENÉRICO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 VP 5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO? (Descrição das características físicas e frase de alerta) 6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? MEDICAMENTO? 8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR? VPS 7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO (Descrição das características físicas e frase de alerta) 11/05/2021 1818374/21-3 NA NA NA NA 7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE VP/VPS 4 MG PO LIOF SOL INJ CT FA VD TRANS  ______________ __ Modelo de bula – Paciente Ácido zoledrônico 4 mg 26/02/2021 0772493/21-4 Notificação da Alteração NA NA NA NA 02/01/2020 0013245/20-4 GENÉRICO – NA NA NA NA 10452- MEDICAMENTO GENÉRICO – de Texto de Bula – RDC 60/12 10452- MEDICAMENTO Notificação da Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 10452- MEDICAMENTO Notificação da Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 10452- MEDICAMENTO Notificação da Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 10452- MEDICAMENTO VPS 9.REAÇÕES ADVERSAS VP DIZERES LEGAIS VPS DIZERES LEGAIS 9. REAÇÕES ADVERSAS As bulas não sofreram alterações. Peticionamento realizado para disponibilizar 1. Dizeres Legais: Alteração do Responsável 1. Adequação à RDC 47/2009 e texto de bula do medicamento de referência. 4 MG PO LIOF VPS SOL INJ CT FA VD TRANS VP e VPS 4 MG PO LIOF SOL INJ CT FA VD TRANS 4 MG PO LIOF SOL INJ CT FA VD TRANS 4 MG PO LIOF SOL INJ CT FA VD TRANS 4 MG PO LIOF SOL INJ CT FA VD TRANS 02/05/2017 0766339/17-1 GENÉRICO – NA NA NA NA Técnico VP e VPS 22/02/2018 0145426/18-9 GENÉRICO – NA NA NA NA as bulas no Bulário Eletrônico. VP e VPS 04/12/2015 1057508/15-1 GENÉRICO – Inclusão NA NA NA NA VP e VPS  ______________ __ Modelo de bula – Paciente Ácido zoledrônico 4 mg Inicial de Texto de Bula – RDC 60/12 2. Dizeres Legais: Alteração da Razão Social e do SAC