Atenolol + Besilato de Anlodipino
Sobre este Remédio
Atenolol + Besilato de Anlodipino, para o que é indicado e para o que serve?
Atenolol + Besilato de Anlodipino está indicado no tratamento da hipertensão arterial e insuficiência coronariana crônica estável.
Quais as contraindicações do Atenolol + Besilato de Anlodipino?
O uso de Atenolol + Besilato de Anlodipino é contraindicado em pacientes com bradicardia sinusal, bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau, choque cardiogênico, hipotensão e insuficiência cardíaca descompensada. Não se recomenda o emprego de Atenolol + Besilato de Anlodipino em casos de insuficiência cardíaca quando os sintomas não estiverem sob controle, em casos de doença arterial obstrutiva periférica ou em portadores de feocromocitoma. Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com hipersensibilidade a um ou mais componentes da fórmula.
Como usar o Atenolol + Besilato de Anlodipino?
Este medicamento deve ser administrado por via oral. Recomenda-se, para pacientes que não tenham recebido tratamento medicamentoso anti-hipertensivo anterior, o emprego de uma dose inicial de Atenolol + Besilato de Anlodipino 5 mg + 25 mg uma vez ao dia. O mesmo recomenda-se para pacientes idosos ou com alterações renais e/ou hepáticas. A dosagem de Atenolol + Besilato de Anlodipino deve ser sempre titulada de acordo com a resposta do paciente e reajustar, se necessário, até a dose máxima diária recomendada de Atenolol + Besilato de Anlodipino 5 mg + 50 mg. Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.
Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Atenolol + Besilato de Anlodipino?
Reações adversas observadas no Estudo ATENAS No braço comparativo entre atenolol e a combinação fixa de atenolol e anlodipino, ao final da 12ª semana de tratamento os eventos adversos mais frequentes foram: Incidência ≥ 10% Hiperglicemia e tolerância diminuída à glicose ou diabetes (10,2%). Incidência ≥ 1% Bradicardia (8,5%) e cefaleia (2,8%). No braço comparativo entre a combinação fixa de atenolol e anlodipino e a combinação livre de atenolol e clortalidona foram observados: Incidência ≥ 10% Alterações glicêmicas (14,1%). Incidência ≥ 1% Bradicardia (3,5%), alteração do perfil dos lípides plasmáticos (8,7%), edema de membros inferiores (6,1%) e cefaleia (1,9%). A seguir são classificadas as reações adversas de acordo com as frequências observadas para os componentes ativos de Atenolol + Besilato de Anlodipino isoladamente Anlodipino Classe de sistema de órgãos Categoria de frequência Reações adversas Efeitos cardiovasculares Reação muito comum (> 1/10) Edema periférico Reação comum (> 1/100 e < 1/10) Rubor facial e edema periférico (comum na dose 2,5mg por dia) Reação incomum (> 1/1.000 e < 1/100) Palpitações e taquiarritmias (supraventricular e ventricular) Efeitos dermatológicos Reação muito comum (> 1/10) Rubor Reação comum (> 1/100 e < 1/10) Rash Reação incomum (> 1/1.000 e < 1/100) Descoloração da pele, urticária, pele seca, alopécia, dermatite ou sensação de pele fria Efeitos gastrintestinais Reação comum (> 1/100 e < 1/10) Dor abdominal, anorexia, náusea e constipação Reação rara (> 1/10.000 e < 1/1.000) Foram relatados 3 casos de hiperplasia gengival sem inflamação Efeitos hematológicos Reação incomum (> 1/1.000 e < 1/100) Púrpura Efeitos musculoesqueléticos Reação comum (> 1/100 e < 1/10) Mialgia, artralgia e cãimbras Efeitos neurológicos Reação incomum (> 1/1.000 e < 1/100) Tremor, vertigem, insônia, sonhos anormais, ataxia, apatia, amnésia e agitação Efeitos oftalmológicos Reação incomum (> 1/1.000 e < 1/100) Visão anormal, dor no olho, conjuntivite, diplopia, olho seco ou alterações na acomodação visual Efeitos otológicos Reação incomum (> 1/1.000 e < 1/100) Tinitus Efeitos renais Reação incomum (> 1/1.000 e < 1/100) Frequência aumentada da urina e noctúria, incluindo enurese Efeitos respiratórios Reação comum (> 1/100 e < 1/10) Dispneia e tosse A literatura cita ainda as seguintes reações adversas, sem frequências conhecidas como prurido generalizado, ginecomastia, cefaleia, tontura, distúrbios do sono, ansiedade e depressão. Atenolol Classe de sistema de órgãos Categoria de frequência Reações adversas Efeitos cardiovasculares Reação muito comum (> 1/10) Bradicardia Reação comum (> 1/100 e < 1/10) Hipotensão postural e extremidades frias Reação incomum (> 1/1.000 e < 1/100) Piora da insuficiência cardíaca e precipitação de bloqueio cardíaco Reação rara (> 1/10.000 e < 1.000) Fenômeno de Raynaud (em pacientes suscetíveis) e piora da claudicação intermitente, se esta já estiver presente. Distúrbios psiquiátricos Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento) Distúrbios do sono do tipo observado com outros betabloqueadores Reação rara (> 1/10.000 e < 1.000) Alterações de humor, pesadelos, confusão, psicoses e alucinações Distúrbios do sistema nervoso Reação muito comum (> 1/10) Tontura e cansaço Reação incomum (> 1/1.000 e < 1/100) Ataxia, sonhos vívidos e/ou insônia Reação rara (> 1/10.000 e < 1.000) Cefaleia Distúrbios oculares Reação rara (> 1/10.000 e < 1.000) Olhos secos e distúrbios visuais Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino Reação rara (> 1/10.000 e < 1.000) Broncoespasmo em pacientes com asma brônquica ou história de queixas/complicações asmáticas ou obstrutivas pulmonares Distúrbios gastrintestinais e hepatobiliares Reação comum (> 1/100 e < 1/10) Constipação, náusea e diarreia Distúrbios da pele e tecido subcutâneo Reação rara (> 1/10.000 e < 1.000) Alopécia, reações cutâneas psoriasiformes, exantema, rash cutãneo, lúpus eritematoso sistêmico e anafilaxia (o atenolol pode contribuir para a gravidade e refratariedade do tratamento anafilático ou de reações de hipersensibilidade) Distúrbios do sistema reprodutivo e mamas Reação rara (> 1/10.000 e < 1.000) Disfunção sexual (por exemplo, impotência, diminuição de libido e redução nas taxas de relação sexuais) Distúrbios gerais Reação comum (> 1/100 e < 1/10) Fadiga Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Atenolol + Besilato de Anlodipino com outros remédios?
A seguir são listadas as principais interações relacionadas aos componentes ativos de Atenolol + Besilato de Anlodipino de acordo com o potencial de gravidade. Anlodipino Interação medicamento-medicamento Gravidade Medicamento Efeito de interação Maior Dantrolene Hipercalemia, bradicardia, bloqueio atrioventricular e/ou parada sinusal Domperidona Aumento de exposição à domperidona e prolongamento do intervalo QT Amiodarona e atazanavir Hipercalemia (aumento dos níveis de potássio no sangue) e depressão cardíaca Fentanil Aumento de exposição ao fentanil Droperidol Aumento do risco de cardiotoxicidade Tegafur Diminuição da exposição ao 5-fluoracil Telaprevir, claritomicina e conivaptano Aumento da concentração de anlodipino Clopidogrel Diminui a resposta ao clopidogrel Carbamazepina Diminuição de exposição para substratos do CYP3A4 Moderada Acebutolol, alprenolol, amprenavir, bisoprolol, bucindolol, buflomedil, carvedilol, esmolol, labetalol, metoprolol, nadolol, nebivolol, pindolol, propranolol, sotalol e timolol Hipotensão e/ou bradicardia Pioglitazona, dexametasona, rifabutina e bosentana Diminui a eficácia do anlodipino Ciclosporina Aumento do risco de toxicidade à ciclosporina (disfunção renal, colestase e parestesia) Dalfopristina e quinupristina Aumento do risco de toxicidade ao anlodipino (tontura, hipotensão, rubor, cefaleia e edema periférico) Fluconazol, cetoconazol e itraconazol Aumento da concentração sérica de anlodipino e toxicidade (tontura, hipotensão, rubor, cefaleia e edema periférico) Indinavir Aumento da concentração sérica dos bloqueadores dos canais de cálcio Delavirdina Aumento da concentração sérica do anlodipino Fosamprenavir Aumento da concentração sérica do anlodipino Rifapentina Redução da eficácia dos bloqueadores de canais de cálcio Posaconazol Aumento da concentração sérica e toxicidade dos bloqueadores dos canais de cálcio Ritonavir Aumento da concentração sérica de anlodipino e toxicidade potencial (tontura, cefaleia, rubor, edema periférico, hipotensão e arritmia cardíaca) Saquinavir Aumento do risco da toxicidade do anlodipino (tontura, cefaleia, rubor, edema periférico, hipotensão e arritmia cardíaca) Voriconazol Aumento da concentração sérica dos bloqueadores dos canais de cálcio do diidropiridona Menor Dexcetoprofeno, diclofenaco, diflunisal, dipirona, ibuprofeno, indometacina, cetoprofeno, cetorolaco, lornoxicam, meclofenamato, meloxicam, nabumetona, naproxeno, nimesulida, oxifenbutazona, fenilbutazona, piroxicam, sulindaco, tenoxicam, ácido flufenâmico, ácido mefenâmico, ácido niflumico e ácido tiaprofênico Aumento do risco de hemorragia gastrintestinal e/ou antagonismo do efeito hipotensivo Epirubicina Aumento do risco de insuficiência cardíaca Interação medicamento-planta medicinal Gravidade Medicamento/Planta medicinal Efeito de interação Maior Hypericum perforatum Redução de eficácia do anlodipino Moderada Ephedra (Ma Huang, tipo de planta originária da china) Reduz o efeito hipotensivo dos bloqueadores de canais de cálcio Óleo de menta Reduz a eficácia dos bloqueadores de canais de cálcio Yoimbina Reduz a eficácia dos bloqueadores dos canais de cálcio Interação medicamento-exame laboratorial Efeito de interação Pode ocorrer aumento dos níveis de ALT e AST Atenolol Interação medicamento-medicamento Gravidade Medicamento Efeito da interação Maior Albuterol, bambuterol, fenoterol, formoterol, hexoprenalina, metoprolol, salmeterol e terbutalina Diminui a eficácia tanto do bloqueador beta-adrenérgico, quanto do agonista β2 Amiodarona e dronedarona Hipotensão e bradicardia Clonidina Resposta exagerada a retirada da clonidina (hipertensão aguda) Diltiazem, verapamil e fingolimode Aumento no risco de hipotensão, bradicardia e distúrbios de condução AV Fenoldopam Resposta hipotensiva exagerada Fentanil Hipotensão grave Moderada Agentes antidiabéticos (por exemplo: acarbose, clorpropramida, gliclazida, glimepirida, glipizida, gliburida, insulina, insulina aspartato recombinante, insulina glulisina, insulina lispro recombinante, isoetarina, metformina, repaglinida, tolbutamida e troglitazona) Hipoglicemia, hiperglicemia ou hipertensão Alfuzosina, bunazosina, doxazosina, moxisilite, fenoxibenzamida, fentolamina, prazosina, tamsulosina, terazosina, trimazosina e urapidil Resposta hipotensora exagerada a primeira dose de bloqueador alfa Felodipino, lacidipino, lercanidipino, manidipino, nicardipina, nivaldipina, nimodipina, nisoldipina, nitrendipino, pranidipino, quinidina e verapamil Hipotensão e ou bradicardia Glicosídeos digitálicos, bepridil, flunarizina, galopamil, lidoflazina, mibefradil e perexilina Hipotensão, bradicardia e distúrbios na condução AV Arbutamina Atenuação da resposta a arbutamina pelo beta bloqueador, resultando em testes confiáveis da arbutamina Clorpromazina, clorprotixeno e triflupromazina Hipoglicemia e ou toxicidade a fenazotiazinas Disopiramida Bradicardia e diminuição do débito cardíaco Metimazol Aumenta o clearance dos beta-bloqueadores Metildopa Aumento da resposta hipertensiva, taquicardia ou arritmias, durante stress psicológico ou exposição às catecolaminas exógenas Moxonidina Hipertensão rebote Varfarina Risco de aumento do tempo de protrombina ou INR Diazóxido Hiperglicemia Menor Aceclofenaco, carprofeno, clometacina, clonixina, dexcetoprofeno, diclofenaco, diflunisal, dipirona, fenoprofeno, ibuprofeno, indometacina, indoprofen, cetoprofeno, cetorolaco, lornoxicam, meloxicam, nabumetona, naproxeno, nimesulida, oxifembutazona, fenilbutazona, piroxicam, tenoxicam e zomepiraco Efeito anti-hipertensivo diminuído Ampicilina Reduz a eficácia do atenolol Dolasetrona Aumenta o risco dos efeitos adversos da dolasetrona (cefaleia, hipotensão, bradicardia e tontura) Metacolina Aumento exagerado ou prolongado do risco de broncoconstrição Ritodrina Potencial interferência com a ação tocolítica da ritodrina Ácido flufenâmico, ácido mefenâmico, ácido niflúmico e ácido tiaprofênico Efeito anti-hipertensivo diminuído Interação medicamento-substância química Gravidade Medicamento/Substância Química Efeito da interação Moderada Carbonato de cálcio Síndrome alcalina (hipercalemia e alcalose metabólica) e insuficiência renal Menor Hidróxido de alumínio, cálcio, carbonato de magnésio e hidróxido de magnésio Reduz a eficácia do atenolol Interação medicamento-planta medicinal Gravidade Planta Medicinal Efeito da interação Moderada Angelica sinensis (dong quai) Hipotensão Ephedra (Ma Huang, tipo de planta originária da china) Rdução do efeito hipotensivo dos bloqueadores beta-adrenérgicos e dos diuréticos Hypericum perforatum Diminui a eficácia dos beta-bloqueadores Yoimbina, ginseng Reduz a eficácia dos bloqueadores beta-adrenérgicos
Quais cuidados devo ter ao usar o Atenolol + Besilato de Anlodipino?
Atenolol + Besilato de Anlodipino não deve ser administrado a pacientes com insuficiência cardíaca descompensada, podendo ser introduzido com cuidado após a sua compensação (devido à ação inotrópica negativa do atenolol). Se durante o tratamento com Atenolol + Besilato de Anlodipino aparecer insuficiência cardíaca congestiva, este produto deve ser temporariamente suspenso até que a insuficiência cardíaca tenha sido controlada. Atenolol + Besilato de Anlodipino pode mascarar os sintomas decorrentes da hipoglicemia em pacientes diabéticos (devido à ação do atenolol). Devido ao atenolol agir predominantemente sobre os beta-receptores cardíacos (β1), pode ser utilizado em baixas doses e com os devidos cuidados em portadores de doenças crônicas obstrutivas das vias aéreas. Todavia, em pacientes asmáticos pode ocorrer um aumento da resistência das vias aéreas. Em portadores de doença cardíaca isquêmica, do mesmo modo que com qualquer medicamento que possua um betabloqueador, o tratamento não deve ser interrompido abruptamente. Deve-se ter cautela ao se administrar Atenolol + Besilato de Anlodipino conjuntamente com agentes antiarrítmicos, como a disopiramida e amiodarona. Deve ser usado com cautela quando administrado conjuntamente com o verapamil em pacientes com função ventricular comprometida ou com anormalidades de condução. Como ocorre com qualquer fármaco que contenha um betabloqueador, pode-se decidir suspender a sua administração antes de uma cirurgia. Neste caso, a última dose do medicamento deve ser administrada 48 horas antes do início da anestesia. Se por outro lado for decidido continuar o tratamento, deve-se tomar cuidado ao usar agentes anestésicos tais como éter, ciclopropano e tricloroetileno. Se ocorrer dominância vagal, esta pode ser corrigida pela injeção de 1 a 2 mg de atropina por via intravenosa. Estudos clínicos com anlodipino em pacientes com classe funcional II ou III (NYHA) não demonstraram piora da insuficiência cardíaca baseada nas medidas do tempo de exercício, sintomas ou pela medida da fração de ejeção. Também foi demonstrado que o uso de anlodipino em associação com diuréticos, digitais e inibidores da ECA não aumentou a mortalidade e morbidade em pacientes com classe funcional III ou IV. Insuficiência hepática Recomenda-se cautela ao se administrar Atenolol + Besilato de Anlodipino neste tipo de paciente, visto que a meia-vida do anlodipino é prolongada nos mesmos. Na estenose aórtica grave, o uso de qualquer vasodilatador periférico pode induzir, se bem que raramente, à hipotensão aguda. Gravidez e lactação Atenolol + Besilato de Anlodipino deve ser usado durante a gravidez somente quando o benefício esperado se sobreponha ao risco potencial ao feto. Não deve ser usado por lactantes. Se o uso for considerado necessário, a amamentação deve ser interrompida. Categoria de risco na gravidez D. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez. Pacientes idosos Deve ser iniciado o tratamento com Atenolol + Besilato de Anlodipino com a menor dose e reajustar, se necessário. Uso em crianças A segurança e eficácia de Atenolol + Besilato de Anlodipino não foram estabelecidas em crianças. Este medicamento pode causar doping.
Qual a ação da substância Atenolol + Besilato de Anlodipino?
Resultados de eficáca O estudo Avaliação da Tolerabilidade e Eficácia da Combinação de anlodipino e atenolol no Tratamento da Hipertensão Arterial - ATENAS, foi um estudo multicêntrico, aberto, randomizado e comparativo. Nas primeiras 12 semanas de estudo foi avaliada a eficácia e tolerabilidade de anlodipino e atenolol em formulação galênica única versus atenolol no tratamento da hipertensão arterial estágios 1 e 2. A análise por intenção de tratamento compreendeu 222 pacientes que foram randomicamente distribuídos em três grupos na proporção de 1:1 1, sendo os dois primeiros grupos (grupos A e B) tratados com atenolol na dose de 50 mg/dia, a qual se necessário era titulada para 100 mg/dia. O terceiro grupo (grupo C) foi randomizado para receber a combinação de anlodipino e atenolol na dose inicial de 5/25 mg/dia podendo ser titulada para 5/50 mg/dia. Os níveis da pressão arterial sistólica e diastólica que eram semelhantes na avaliação inicial reduziram-se após 6 semanas de tratamento para valores estatisticamente menores com a combinação de anlodipino e atenolol em comparação ao atenolol em monoterapia (137,1 ± 13,0 / 86,2 ± 8,6 mmHg versus 145,2 ± 16,6 /89,2 ± 9,3 mmHg respectivamente, p<0,05). Esta diferença persistiu ao longo do estudo tendo se acentuado na 12ª semana de tratamento (p<0,05), sendo que a redução da pressão sistólica nos pacientes que receberam a combinação de anlodipino e atenolol foi o dobro daquela obtida com o atenolol em monoterapia tanto da 6ª semana (-19,2 mmHg versus -9,5 mmHg, p< 0,05) quanto na 12ª semana (-21,4 mmHg versus -10,2 mmHg, p<0,05). Do mesmo modo, a redução da pressão arterial diastólica com combinação foi cerca de 50% mais intensa que aquela induzida pelo atenolol em monoterapia (p<0,05). Assim, 81,7% dos pacientes tratados com a combinação alcançaram PAD < 90 mmHg comparado a 61,1% dos pacientes tratados com o betabloqueador em monoterapia. (p<0,002), e 60,3% dos pacientes que receberam a combinação alcançaram valores de PAD < 85 mmHg comparado com apenas 46,3% dos pacientes tratados somente com o atenolol em monoterapia (p<0,04). Em relação aos efeitos metabólicos as duas estratégias terapêuticas não induziram alterações significativas nos parâmetros do metabolismo lipídico e, quanto ao metabolismo da glicose embora não se tenha observado com os dois tratamentos alterações significativas nos valores da glicemia e insulinemia de jejum e após sobrecarga de glicose, o cálculo do índice de sensibilidade à insulina que era semelhante nos dois grupos no período basal (4,12 ± 1,27 mg.UI-1 e 4,56 ± 1,58 mg.UI-1 para o grupo atenolol em monoterapia e grupo combinação respectivamente) tornou-se na 12ª semana de tratamento significativamente diferente e menor (p<0,05) no grupo tratado com o atenolol em monoterapia (3,89 ± 1,32 mg.UI-1) quando comparado ao grupo tratado com a combinação de anlodipino e atenolol (4,48 ± 1,54 mg.UI-1). Na 12ª à 48ª semanas no estudo ATENAS foi avaliada em longo prazo a eficácia anti-hipertensiva, tolerabilidade, segurança e o impacto sobre o metabolismo da glicose da combinação de atenolol 25 a 50 mg e anlodipino 5 mg (em formulação galênica única diária) comparada à combinação livre de atenolol 50 a 100 mg com clortalidona 12,5 a 25 mg/dia (em única tomada diária) a pacientes hipertensos primários estágios 1 e 2. As duas combinações de atenolol com clortalidona e com anlodipino foram eficazes em reduzir significativamente e de forma progressiva as pressões arteriais sistólica e diastólica durante as 36 semanas de tratamento deste segundo período do estudo ATENAS, atingindo na 48ª semana valores médios de 130,9±2,6 / 82,5±1,0 mmHg no grupo atenolol associado a clortalidona e de 126,6±1,9 / 78,8±1,0 mmHg no grupo atenolol + anlodipino, sendo que a redução da pressão arterial com a combinação atenolol associado a anlodipino foi significativamente mais intensa (p < 0,05) em todas as visitas, com exceção das semanas 24 para a sistólica e 42 para a diastólica. A maior redução da pressão arterial e alcance de menores patamares pressóricos com combinação fixa de anlodipino e atenolol permitiu, ao longo do estudo, que um maior percentual de pacientes tivesse a pressão arterial controlada tanto para o critério de PAD < 90 mmHg (entre 87,7% e 95,9%, da 18ª semana até a 36ª semana ) quanto para a PAD ≤ 85 mmHg (entre 69,9 % e 90,2%, da 18ª semana até a 42ª semana) quando comparado com a combinação do atenolol com a clortalidona. A análise individualizada da frequência média de eventos adversos específicos durante as 36 semanas de seguimento desta fase do estudo revelou que o grupo que recebeu a combinação de atenolol e clortalidona em comparação ao grupo atenolol e anlodipino apresentou maior incidência de bradicardia (8,6% versus 3,5%), cefaleia (3,4% versus 1,9%), alteração do perfil dos lípides plasmáticos (16,5% versus 8,7%) e alterações glicêmicas (20,9% versus 14,1%). Quanto ao metabolismo da glicose, o cálculo do índice de sensibilidade à insulina avaliado nas semanas 18, 30 e 48 (figura 4) revelou para o grupo de pacientes tratados com a combinação de atenolol e clortalidona valores deste índice inferiores e estatisticamente diferentes quando comparado ao grupo que recebeu a combinação de atenolol e anlodipino (≤ 3 mg.U-1 vs 4,13 a 3,46 mg.U-1, respectivamente). Em estudo cujo objetivo foi determinar se o anlodipino apresenta um efeito anti-isquêmico aditivo quando associado ao atenolol, em pacientes pós-infarto e com isquemia induzida pelo exercício, foram avaliados pacientes pós-infartados, com idade média entre 40 a 70 anos e fração de ejeção 40%, randomizados para receber atenolol associado a anlodipino ou atenolol associado a placebo. Concluiu-se que a combinação de atenolol e anlodipino foi mais eficaz no controle da angina, na melhora do limiar isquêmico e no padrão de contratilidade em repouso quando comparado com atenolol associado a placebo. Pacientes com doença arterial coronariana estável foram avaliados e randomizados para receber anlodipino associado a placebo, atenolol associado a placebo e após, a combinação de atenolol e anlodipino. O anlodipino em monoterapia e a combinação prolongaram o tempo de exercício para ocorrência de depressão do segmento ST 0.1- mV em 29 e 34% respectivamente (p<0,001) versus 3% com atenolol (p=ns). Durante a monitorização por Holter, a frequência de episódios isquêmicos diminuiu em 28% com anlodipino (p=0,083), em 57% com atenolol (p<0,001) e em 72% com a combinação (p < 0,05 x monoterapia; p < 0,001 x placebo). O tempo de exercício para se ter angina aumentou em 29% com anlodipino (p < 0,01), em 16% com atenolol (p < 0,05) e em 39% com a combinação (p<0,005 x placebo, atenolol e anlodipino). Em pacientes com angina, o tempo total de exercício aumentou em 16% com anlodipino (p<0,001), em 4% com atenolol (p=ns) e em 19% com a combinação (p<0,05 x placebo e qualquer monoterapia). A combinação foi mais eficaz em ambas as avaliações do que qualquer dos dois agentes utilizados isoladamente. Pacientes com angina pectoris que permanecem sintomáticos apesar de terem efeito beta-bloqueador eficaz, foram avaliados para o uso aditivo de um antagonista dos canais de cálcio diidropiridínico, em estudo paralelo, duplo-cego, randomizado, controlado com 147 pacientes com angina e teste de esforço positivo para isquemia, apesar do beta-bloqueio ideal com atenolol (frequência cardíaca em repouso < 60 batimentos/min). Os pacientes foram randomizados para o atenolol e/ou o placebo (controle),e atenolol e/ou o anlodipino. O principal resultado avaliado foi a tolerância ao exercício após 8 semanas, em comparação com linha de base. O número de pacientes com dor torácica durante o exercício diminuiu significativamente no grupo que recebeu anlodipino (p=0,04 vs controle). O subgrupo de pacientes com início de dor torácica precoce (<6 minutos) mostrou um aumento significativo para o tempo de ocorrência de dor no peito após a adição de anlodipino (p<0,0001 vs controle). No grupo com anlodipino, a depressão do segmento ST e o duplo-produto em carga de trabalho submáxima diminuiu para 0,4 milímetros (0,56) (p=0,03 vs controle) e 1.223 (2.652) batimentos/min x mm de Hg (p= 0,01 vs controle). O número de pacientes em cada grupo, com eventos adversos não foi diferente. Características Farmacológicas Propriedades farmacodinâmicas O besilato de anlodipino pertence ao grupo dos antagonistas dos canais de cálcio diidropiridínicos. Provoca a inibição do fluxo transmembrana de íons cálcio (no músculo cardíaco) seletivamente, através de membranas celulares. É um vasodilatador arterial periférico que atua diretamente no músculo liso vascular e causa redução na resistência vascular periférica e redução da pressão arterial. Na angina de esforço reduz a resistência periférica total contra a qual o coração trabalha e reduz a demanda miocárdica de oxigênio em qualquer nível de exercício. Como com outros antagonistas dos canais de cálcio, em pacientes com função ventricular normal, ocorre um discreto aumento na frequência cardíaca sem influência significativa na pressão diastólica final do ventrículo esquerdo. Estudos demonstraram que o besilato de anlodipino não está associado a um efeito inotrópico negativo quando administrado na dose terapêutica, mesmo quando administrado com betabloqueadores. Não produz alteração na função nodal sinoatrial ou atrioventricular. O atenolol é um betabloqueador cardio-seletivo, ou seja, age predominantemente bloqueando os receptores β1 que se situam principalmente nas fibras miocárdicas, apresentando menor ação sobre os receptores β2 (localizados na musculatura lisa dos brônquios e dos vasos periféricos). Apresenta, portanto, menor possibilidade de efeitos adversos quando comparado aos betabloqueadores não seletivos, em pneumopatas crônicos, asmáticos, fumantes, portadores de vasculopatias periféricas e diabéticos. Entretanto, este efeito preferencial não é absoluto, pois em altas doses, a cardiosseletividade não é observada. É provável que a ação do atenolol na redução da frequência e contratilidade cardíaca, faça com que ele seja eficaz na eliminação ou redução de sintomas de pacientes com angina. Propriedades farmacocinéticas Após administração oral de doses terapêuticas, o anlodipino é bem absorvido com picos de níveis plasmáticos que ocorrem 6 a 12 horas após a administração da dose. A biodisponibilidade absoluta foi estimada entre 64 e 80%. O volume de distribuição é de aproximadamente 21L/kg. A absorção do anlodipino não é alterada pela ingestão de alimentos. A meia-vida de eliminação terminal plasmática é cerca de 35 a 50 horas, o que é consistente com a dose única diária. Os níveis do steady-state plasmático são obtidos após 7 a 8 dias de doses consecutivas. O anlodipino é amplamente metabolizado no fígado em metabólitos inativos com 10% do fármaco inalterado e 60% dos metabólitos excretados na urina. O anlodipino não foi associado a qualquer efeito metabólito adverso ou alteração nos lípides plasmáticos, sendo adequado para o uso em pacientes com asma, diabetes ou gota. Os estudos in vitro demonstraram que cerca de 97,5% do anlodipino circulante está ligado às proteínas plasmáticas. A absorção do atenolol após a administração oral é consistente, mas incompleta (aproximadamente 40 a 50%), com picos de concentração plasmática que ocorrem 2 a 4 horas após a administração da dose. Os níveis sanguíneos de atenolol são consistentes e sujeitos à pequena variabilidade. Não há metabolismo hepático significativo e mais de 90% da quantidade absorvida alcança a circulação sistêmica inalterada. A meia-vida plasmática é cerca de 6 horas, mas pode se elevar na presença de comprometimento renal grave, uma vez que os rins são a principal via de eliminação. O atenolol penetra muito pouco nos tecidos devido a sua baixa solubilidade lipídica, e sua concentração no cérebro é baixa. Sua ligação às proteínas plasmáticas é baixa (aproximadamente 3%). O atenolol é efetivo por pelo menos 24 horas após dose oral única diária. Essa simplicidade de dose facilita a aceitação do tratamento por parte do paciente. Atenolol + Besilato de Anlodipino é a combinação de dois anti-hipertensivos, os quais apresentam ações complementares e sinérgicas. Assim, quando comparado com os componentes isolados, se obtém um maior efeito anti-hipertensivo e menor incidência de efeitos adversos (dose-dependente). Portanto, a combinação entre atenolol e anlodipino demonstra ser mais eficaz e tolerável em relação aos fármacos isolados.
Interação alimentícia: posso usar o Atenolol + Besilato de Anlodipino com alimentos?
Atenolol Gravidade Alimento Efeito da interação Moderada Goma guar Hipoglicemia, hiperglicemia ou hipertensão Suco de laranja Diminuição da concentração plamática média do atenolol Anlodipino Gravidade Alimento Efeito de interação Moderada Suco de grapefruit (toranja) Aumenta a concentração sérica do anlodipino