BULA PARA PACIENTE – RDC 47/2009  I. IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO bosentana Medicamento Genérico – Lei nº. 9.787, de 1999. APRESENTAÇÕES - 62,5 mg: embalagens de 60 comprimidos. - 125 mg: embalagens de 60 comprimidos. USO ORAL USO ADULTO E PEDIÁTRICO COMPOSIÇÃO Cada comprimido revestido de bosentana 62,5 mg contém: bosentana monoidratada ................................................................ 64,541 mg* (*equivalente a 62,5 mg de bosentana) excipientes** ............................................................... q.s.p. 1 comprimido Cada comprimido revestido de bosentana 125 mg contém: bosentana monoidratada ................................................................ 129,082 mg* (*equivalente a 125 mg de bosentana) excipientes** .............................................................. q.s.p. 1 comprimido ** Excipientes: amido, amidoglicolato de sódio, povidona, estearato de magnésio, Opadry amarelo (agente formador de película). II. INFORMAÇÕES AO PACIENTE 1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO? Bosentana é indicada para o tratamento da hipertensão arterial pulmonar (OMS - grupo I) em pacientes com a classe funcional II, III e IV de acordo com a Organização Mundial de Saúde (OMS) para melhorar a capacidade física e diminuir a taxa de agravamento clínico. Bosentana também é indicada para a redução do número de novas úlceras nos dedos (úlceras digitais), que muitas vezes surgem em pessoas com uma doença chamada esclerodermia. 2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA? Bosentana_VP_03/2021 2 BULA PARA PACIENTE – RDC 47/2009  O medicamento bosentana é indicado para Hipertensão Arterial Pulmonar (aumento da pressão sanguínea nos vasos sanguíneos arteriais dos pulmões). Bosentana reduz a pressão arterial, dilatando os vasos sanguíneos arteriais. Bosentana também atua reduzindo o aparecimento de novas úlceras nos dedos (úlceras digitais), que muitas vezes surgem em pessoas com uma doença chamada esclerodermia. 3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? Você não deve tomar bosentana: • Se você é alérgico (hipersensível) a bosentana ou qualquer componente da fórmula • Se você tiver problemas de fígado (esclarecer com o seu médico); • Se estiver a tomar ciclosporina A (usada após transplante de órgãos ou tratamento da psoríase); • Se você estiver grávida; • Se você é uma mulher em idade fértil que não usa métodos contraceptivos confiáveis (o uso de contraceptivos hormonais exclusivamente para a contracepção não é eficaz no tratamento com bosentana). ESTE MEDICAMENTO É CONTRAINDICADO PARA MENORES DE 3 ANOS. 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO? Antes de iniciar o tratamento e a cada mês durante o tratamento com bosentana, é necessário que o médico peça um exame de sangue para avaliar o funcionamento do fígado e se há anemia. Para as mulheres em idade fértil, um teste de gravidez também deve ser realizado. ginecologistas. Os médicos devem discutir com os seus pacientes a importância do monitoramento mensal de transaminases séricas e do teste de gravidez por sangue ou urina e sobre os cuidados para evitar a gravidez. No caso de pacientes do sexo feminino, o médico deve orientar a escolha de um método de contracepção eficaz para prevenir a gravidez. Pode -se recorrer à ajuda de Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação do médico ou do dentista. Informe ao seu médico ou dentista sobre o aparecimento de reações indesejáveis Informe ao seu médico ou dentista que você está usando qualquer outro medicamento, incluindo medicamentos isentos de prescrição médica. É especialmente importante informar ao seu médico se você está tomando: • contraceptivos hormonais (uma vez que estes não são eficazes como único método contraceptivo quando você toma bosentana). O seu médico e/ou ginecologista estabelecerão a contracepção adequada para você; • glibenclamida (para a diabetes) (uma vez que esta combinação pode aumentar o risco de efeitos colaterais); • ciclosporina A (um medicamento utilizado depois de transplantes e para o tratamento de psoríase) ou qualquer outro medicamento utilizado para evitar a rejeição de órgãos transplantados (uma vez que estes medicamentos podem aumentar a concentração bosentana no sangue); • fluconazol (para micose) (uma vez que este medicamento pode aumentar as concentrações de bosentana no sangue); • rifampicina (para a tuberculose) (uma vez que este medicamento pode reduzir a eficácia da bosentana); Bosentana_VP_03/2021 3 BULA PARA PACIENTE – RDC 47/2009  • Medicamentos para o tratamento da infecção por HIV. Não use o medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde. O medicamento deve ser administrado por via oral. Informe o seu médico se ficar grávida ou pretende engravidar. Você não deve tomar bosentana se você está grávida e não deve engravidar durante o tratamento com bosentana a possibilidade de que bosentana seja perigosa para o feto não pode ser excluída. Se você é uma mulher em idade fértil, o seu médico ou ginecologista irá recomendar métodos contraceptivos seguros durante o tratamento com bosentana. Devido à possibilidade de bosentana inativar os contraceptivos hormonais (por exemplo, por via oral, injetável, implante ou adesivos), este método contraceptivo por si só não é seguro. Portanto, se você estiver usando contraceptivos hormonais, você também deve usar um método contraceptivo de barreira (por exemplo, preservativo feminino, diafragma, esponja contraceptiva ou o seu parceiro também deve usar preservativos). Testes de gravidez mensais são recomendados enquanto estiver tomando bosentana e apresentar potencial para engravidar. Informe ao seu médico se estiver amamentando. Você vai ser aconselhada a interromper a amamentação se você estiver sendo tratado com bosentana, uma vez que não se sabe se este medicamento passa para o leite materno de mulheres tratadas com bosentana. Os efeitos da bosentana sobre a capacidade de dirigir e/ou operar máquinas não foram estudados, mas deve-se levar em conta que a tontura pode ocorrer com a administração de bosentana. Bosentana não deve ser administrada concomitantemente com ciclosporina A. Uma vez que os contraceptivos hormonais não são eficazes como o único método contraceptivo quando se administra bosentana, o seu médico e/ou ginecologista estabelecerão a contracepção adequada para você. Por favor, consulte o seu médico sobre interações medicamentosas com ciclosporina A, glibenclamida, varfarina, sinvastatina, cetoconazol, fluconazol, itraconazol, ritonavir, voriconazol, contraceptivos hormonais, tacrolimus, sirolimus, rifampicina, epoprostenol, sildenafila, digoxina, nimodipina, losartana, lopinavir + ritonavir e medicamentos para o tratamento da infecção pelo HIV. A ingestão concomitante de alimentos não interfere com a absorção de medicamentos. TESTES DURANTE O TRATAMENTO Testes que seu médico pode pedir durante o tratamento Alguns pacientes tratados com bosentana mostraram alterações nos testes de função hepática e anemia (baixo nível de hemoglobina). Durante o tratamento com bosentana, o seu médico irá agendar exames de sangue regulares para verificar a função hepática e alterações no nível de hemoglobina. • Exames de sangue para avaliar a função hepática Estes exames serão realizados antes do início do tratamento com bosentana e então, mensalmente durante o tratamento com bosentana. Após cada aumento da dose, um exame de sangue adicional deve ser realizado após 2 semanas. • Exame de sangue para avaliar a anemia Estes testes serão realizados antes do início do tratamento com bosentana e então, mensalmente durante os primeiros 4 meses de tratamento com bosentana, vai ser trimestral. Se os resultados forem alterados, o seu médico pode reduzir a dose ou interromper o tratamento com bosentana e realizar testes adicionais para encontrar a causa. Bosentana_VP_03/2021 4 BULA PARA PACIENTE – RDC 47/2009  Para sua própria segurança, é muito importante que você faça exames de sangue para anemia e função hepática regularmente. • Teste de gravidez para mulheres em idade fértil Devido ao risco de falha na contracepção hormonal durante o tratamento com bosentana e risco de grave e piora rápida da doença em pacientes com hipertensão arterial pulmonar, testes de gravidez mensais são recomendados antes e durante o tratamento com bosentana. 5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO? Você deve manter bosentana à temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC). Proteger da luz e umidade. Número de lote e data de fabricação e de validade: consulte a embalagem O prazo de validade está na embalagem externa do produto. Não use o medicamento com data de validade vencida. Guarde-o em sua embalagem original. Antes de usar, ver a aparência do medicamento. Bosentana 62,5 mg é um comprimido revestido por película laranja-claro, redondo, biconvexo, com a gravação “IB1” de um lado e liso do outro. do outro. Bosentana 125 é um comprimido revestido por película laranja-claro, oval, biconvexo, com a gravação “IB2” de um lado e liso Se você notar qualquer alteração no aspecto do medicamento que ainda está dentro do período de validade, consulte o seu médico ou farmacêutico para saber se você pode usá-lo. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças. 6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? Você deve tomar os comprimidos com líquido, por via oral. Bosentana deve ser tomado pela manhã e à noite, com ou sem alimentos. O tratamento com bosentana deve ser iniciado a uma dose de dois comprimidos de 62,5 mg por dia durante 4 semanas e dois comprimidos de 125 mg por dia como manutenção. “Siga a orientação de seu médico respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.” Para os pacientes pediátricos e pacientes com baixo peso corporal considerar a tabela de peso corporal x dose: Peso Corporal (kg) Dose Inicial (4 semanas) Dose de Manutenção 10 ≤ x ≤ 20 20 < x ≤ 40 > 40 31,25 mg (1 x dia) 31,25 mg (2 x dia) 62,5 mg (2 x dia) 31,25 mg (2 x dia) 62,5 mg (2 x dia) 125 mg (2 x dia) “Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.” O uso inadequado do medicamento pode mascarar ou agravar sintomas. ESTE MEDICAMENTO NÃO DEVE SER MASTIGADO OU ESMAGADO. Bosentana_VP_03/2021 5 BULA PARA PACIENTE – RDC 47/2009  SIGA AS ORIENTAÇÕES DO SEU MÉDICO, SEMPRE RESPEITANDO OS HORÁRIOS, DOSES E A DURAÇÃO DO TRATAMENTO. que foram esquecidos. completamente. 7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO? Se você esquecer de tomar bosentana, tome a dose logo que se lembrar, e em seguida, continue a tomar os comprimidos subsequentes de acordo com a orientação inicial de seu médico. Não tome uma dose dupla para compensar os comprimidos A interrupção súbita do tratamento com bosentana pode resultar em agravamento dos sintomas. Não pare de tomar bosentana a menos que seu médico tenha pedido. O seu médico pode pedir-lhe para reduzir a dose durante alguns dias antes de parar Em caso de dúvida, procure orientação do seu médico ou farmacêutico ou dentista. 8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR? Como todos os medicamentos, bosentana pode causar reações adversas, embora nem todas as pessoas as apresentem. Se você notar: • náuseas (vontade de vomitar) • vômitos • febre (temperatura elevada) • dor no estômago (abdômen) • urina de cor escura • coceira na pele • icterícia (amarelamento da pele ou branqueamento de seus olhos) • letargia ou fadiga (cansaço ou exaustão incomum) • síndrome gripal (dor nas articulações e dor muscular com febre) Consulte imediatamente o seu médico, pois isso pode estar relacionado com alterações da função hepática. As reações adversas ao medicamento mais frequentemente relatadas (ocorrem em pelo menos 1% dos pacientes tratados com bosentana e com uma frequência de pelo menos 0,5% a mais do que com o placebo são dor de cabeça (11,5% vs 9,8%) edema/retenção de líquidos (13,2% vs 10,9%), teste de função hepática (10,9% vs 4,6%) e anemia/diminuição da hemoglobina (9,9% vs 4,9%). Estes efeitos secundários ocorrem em determinadas frequências, que são definidas como se segue: • muito comuns: afetam mais de 1 usuário em 10 • comuns: afetam 1 a 10 pacientes em cada 100 • pouco comuns: afetam 1 a 10 pacientes em 1000 • raros: afetam 1 a 10 pacientes em 10.000 • muito raros: afetam menos de 1 em 10.000 Frequência dos Efeitos Adversos > 1/10 (> 10%) Parâmetros muito comum Bosentana_VP_03/2021 6 BULA PARA PACIENTE – RDC 47/2009  ≥ 1/100 até >1/10 (≥ 1% até 10%) comum (frequente) > 1/1.000 até < 1/100 (≥ 0,1% até 1%) incomum (infrequente) ≥ 1/10.000 até <1,000 (≥ 0.01% até 0.1%) raro < 1/10.000 (≤ 0.01%) muito raro Quando bosentana foi administrada em estudos clínicos, as seguintes reações adversas ocorreram: Reações adversas muito comuns • Dor de cabeça • Testes da função hepática anormais Reações adversas comuns • aparência ruborizada • Edema (inchaço das pernas e tornozelos ou outros sinais de retenção de líquidos) • anemia (baixo número de células vermelhas do sangue) ou diminuição da hemoglobina • reações de hipersensibilidade (incluindo inflamação da pele, prurido e exantema) • doença do refluxo gastroesofágico (refluxo ácido) As seguintes reações adversas ocorreram durante o uso bosentana no mercado: • Palpitações (batimento cardíaco rápido ou irregular) • diarreia • vermelhidão da pele Comum • Síncope (desmaio) • Pressão arterial baixa • Congestão nasal Incomum branqueamento dos olhos) Raro • Trombocitopenia (baixa contagem de plaquetas no sangue) • Neutropenia/leucopenia (baixa contagem de células brancas do sangue) • Testes de função hepática elevados com hepatite (inflamação do fígado) e/ou icterícia (amarelamento da pele ou • Anafilaxia (reação alérgica geral), angioedema (inchaço, geralmente ao redor dos olhos, lábios, língua ou garganta) • Cirrose hepática (scarning), insuficiência hepática (grave perturbação da função hepática) Desconhecido (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis) • Anemia (número baixo de glóbulos vermelhos) ou diminuição da hemoglobina necessitando de transfusão de sangue Se qualquer uma dessas reações adversas se tornar mais grave ou se você detectar quaisquer reações adversas não mencionadas nesta bula ou sinais de reação alérgica (por exemplo: edema inflamatório da face ou língua, exantema, prurido), enquanto toma bosentana, ou se quaisquer reações adversas mencionadas acima lhe dizem respeito, por favor, consulte o seu médico. Bosentana_VP_03/2021 7 BULA PARA PACIENTE – RDC 47/2009  Informe o seu médico, dentista ou farmacêutico sobre o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso de medicamentos. Informe também a empresa através do seu serviço ao cliente. 9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE Se você tomar uma maior dose deste medicamento acidentalmente, deve procurar um médico ou centro de intoxicação imediatamente. O suporte médico imediato é fundamental para adultos e crianças, mesmo se os sinais e sintomas de MEDICAMENTO? intoxicação não estiverem presentes. Bosentana foi administrada como uma dose única de até 2400 mg, em pacientes saudáveis e superior a 2000 mg por dia durante 2 meses em pacientes afetados por outras doenças diferentes de hipertensão arterial pulmonar. A reação adversa mais comum foi cefaleia (dor de cabeça), de intensidade leve a moderada. A superdosagem maciça pode resultar em hipotensão pronunciada, exigindo um suporte cardiovascular ativo. Nota: bosentana não é removido por diálise. Em caso de utilização de grandes quantidades deste medicamento, procure ajuda médica rapidamente e leve a embalagem ou a bula do paciente, se possível. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças. Em caso de intoxicação ligue 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações sobre como proceder. III. DIZERES LEGAIS MS – 1.5537.0080 Farm. Resp.: Dra. Jarsonita Alves Serafim CRF-SP n° 51.512 Fabricado por: Intas Pharmaceuticals Ltd. Plot no. 457, 458 - Matoda 382 210, Dist. Ahmedabad - Índia Importado por: Accord Farmacêutica Ltda. Av. Guido Caloi, 1985 – G.01 – Santo Amaro – São Paulo/SP CNPJ: 64.171.697/0001-46 VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA Esta bula foi atualizada conforme Bula Padrão aprovada pela Anvisa em 10/03/2021 SAC (Serviço de Atendimento ao Cliente) 0800 723 9777 www.accordfarma.com.br Bosentana_V P_03.2021 8 BULA PARA PACIENTE – RDC 47/2009  HISTÓRICO DE ALTERAÇÃO PARA A BULA Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas Data do expediente Data do expediente Data de aprovação N° expediente Assunto N° expediente Assunto Itens de bula Apresentações relacionadas Versões (VP/VPS) 08/12/20 4345393/ 20-7 08/12/20 4345393/20-7 08/12/20 Todos os itens VP/VPS 62,5 e 125mg 10459 - GENÉRICO - Inclusão Inicial de Texto de Bula – RDC 60/12 10452 - GENÉRICO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 10459 - GENÉRICO - Inclusão Inicial de Texto de Bula – RDC 60/12 10452 - GENÉRICO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 12/04/21 - 10/03/21 0942446216 10/03/21 62,5 e 125mg VP: - VPS: 9. Reações adversas VP03 VPS02 Bosentana_VP_03/2021 10