CINALEO® sulfato de bleomicina I) IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO APRESENTAÇÃO Pó liofilizado para solução injetável em frascos-ampola de vidro incolor com capacidade para 5mL. Cada caixa contém um frasco-ampola. USO INTRAMUSCULAR, INTRAVENOSO, INTRAPLEURAL E SUBCUTÂNEO USO ADULTO COMPOSIÇÃO Cada frasco-ampola de Cinaleo contém: sulfato de bleomicina. ........................................................................................... 15U hidróxido de sódio. .................................................................. q.s. (para ajuste do pH) Não contém conservante Cada mg de sulfato de bleomicina equivale ao intervalo de 1,5 U – 2,0 U de bleomicina. II) INFORMAÇÕES AO PACIENTE 1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO? CINALEO é indicado no tratamento de carcinomas e linfomas como agente único ou em associação a outros quimioterápicos. 2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA? CINALEO é classificado como antibiótico, porém não é usado com essa finalidade e sim como quimioterápico. O seu mecanismo de ação baseia-se na ligação com o DNA das células tumorais resultando em quebra de suas cadeias impedindo a divisão celular. No tratamento do derrame pleural maligno, ele atua como agente esclerosante, impedindo e recorrência do derrame. 3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? Este medicamento é contraindicado em pacientes que demonstraram hipersensibilidade ou reação idiossincrática ao medicamento. 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO? CINALEO deve ser administrado sob supervisão de um profissional médico qualificado, com experiência no uso de agentes quimioterápicos para câncer. Os pacientes em tratamento com CINALEO devem ser observados cuidadosa e frequentemente durante e após a terapia. A disponibilidade de recursos para o diagnóstico e tratamento permitem o controle da terapia e suas possíveis complicações. CINALEO deve ser usado com extremo cuidado em pacientes com insuficiência renal significativa ou com função pulmonar comprometida. As toxicidades pulmonares ocorrem em 10% dos pacientes tratados. Em aproximadamente 1% deles, a pneumonite não-específica induzida pelo Cinaleo evolui para fibrose pulmonar e óbito. A toxicidade pulmonar é mais frequente em pacientes com mais de 70 anos de idades e naqueles recebendo doses maiores que 400 unidades. Embora esteja relacionada à idade e à dose administrada, a toxicidade pulmonar é imprevisível. O comprometimento renal constitui um fator de risco para a ocorrência de toxicidade pulmonar. A monitoração frequente é essencial. Reações idiossincrásicas semelhantes à anafilaxia têm disso relatadas em cerca de 1% dos pacientes portadores de linfomas tratados com CINALEO. Como estas reações ocorrem normalmente após a primeira ou segunda dose, é necessária uma monitoração cuidadosa após estas doses. As toxicidades renais e hepáticas são raramente relatadas, porém, estas toxicidades podem ocorrer em qualquer momento após o início do tratamento. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez. Devido ao potencial de sérios eventos adversos em lactentes e a indisponibilidade de mais dados, recomenda-se a interrupção da amamentação durante o uso de CINALEO. Interações medicamentosas: o tratamento com CINALEO pode diminuir o efeito da fenitoína. Este medicamento não deve ser infundido juntamente com aminofilina, ácido ascórbico, carbenicilina, cefazolina, cefalotina, hidrocortisona, succinato sódico, metotrexato sódico, penicilina G sódica, terbutalina, pois essas medicações podem diminuir o efeito da bleomicina. Soluções contendo aminoácidos não devem ser infundidas junto com CINALEO pelo risco de ocorrer precipitação. 5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO? CINALEO deve ser armazenado sob refrigeração à temperatura de 2°C a 8°C por 36 meses. Após a reconstituição em solução fisiológica o produto é estável por 24 horas, sob refrigeração. CINALEO é um pó liofilizado para solução injetável de coloração variável entre branco e o amarelo. Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. 6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? Recomendam-se os seguintes esquemas: Carcinoma espinocelular, linfoma não-Hodgkin e carcinoma de testículo: 0,25 a 0,50 unidades/kg (10 a 20 unidades/m²), administradas por vias intravenosa, intramuscular ou subcutânea, uma ou duas vezes por semana. Doença de Hodgkin: 0,25 a 0,50 unidades/kg (10 a 20 unidades/m²), administradas por vias intravenosas, intramuscular ou subcutânea, uma ou duas vezes por semana. Após a obtenção de 50% de resposta, administrar uma dose de manutenção de 1 unidade diária ou 5 unidades por semana via I.V ou I.M. Derrame pleural maligno: 60 unidades administradas em dose única por injeção intrapleural (ver Administração). - Dosagem em pacientes com insuficiência renal: há necessidade de ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal, pois pode haver aumento de toxicidade a bleomicina. O ajuste é realizado com base no clearance de creatinina conforme tabela abaixo: Clearance de creatina (mL/min.) ≥ 50 40 a 50 30 a 40 20 a 30 10 a 20 5 a 10 % Dose de Cinaleo 100% 70% 60% 55% 45% 40% - Administração: CINALEO pode ser administrado por vias intramuscular, intravenosa, subcutânea ou intrapleural. Deve-se observar a existência de partículas e descoloração da solução antes da administração do medicamento. Intramuscular ou subcutânea: Dissolver o conteúdo de um frasco-ampola de CINALEO 15 unidades em 1 a 5 mL de água estéril para injeção, solução fisiológica ou água bacteriostática para injeção. Se a injeção intramuscular for dolorosa, pode ser ministrada em solução de 1% de lidocaína. Intravenosa: Dissolver o conteúdo de 1 frasco-ampola de 15 unidades em 5 mL de solução fisiológica e administrar lentamente em um período de 10 minutos. Intrapleural: Dissolver 60 unidades de CINALEO em 50-100 mL de solução fisiológica e administrar através de um tubo de toracostomia, após drenagem do excesso do fluído pleural e confirmação da expansão pulmonar completa. O tubo de toracostomia é, então, grampeado. O paciente é movido da posição supina para as posições laterais direita e esquerda diversas vezes durante as 4 horas seguintes. O grampo é removido e a sucção, restabelecida. O período em que o tubo de toracostomia deve permanecer instalado após a esclerose é estabelecido conforme a situação clínica. A injeção intrapleural de anestésicos tópicos ou a analgesia narcótica sistêmica não é normalmente necessária. Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico. 7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO? A aplicação de CINALEO deve ser efetuada exclusivamente por profissionais da área de saúde devidamente habilitados e em estabelecimentos de saúde. Em casos de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista. 8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE CAUSAR? Reação muito comum (ocorre em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): Edema e eritema em mãos e pés, Fenômeno de Raynaud (alterações vasculares da pele com palidez das mãos e dos pés), hiperqueratose nas mãos e unhas, hiperpigmentação (escurecimento na pele), danos às unhas, flacidez da pele, flebite (inflamação das veias). Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): Reações idiossincráticas (1%)- Reações semelhantes a anafilaxia: hipotensão (queda de pressão), confusão mental, febre, calafrios. Reações pulmonares: pneumonite (10%) e fibrose pulmonar (1%). Reação sem frequência definida em literatura: Náuseas, vômitos, mucosite (inflamação das mucosas), estomatite (inflamação da mucosa da boca), alteração no paladar, perda do apetite, hepatotoxicidade (alteração da função do fígado), alterações vasculares como tromboses, acidente vascular cerebral, infarto agudo do miocárdio, arteriosclerose coronariana, microangiopatia trombótica (tromboses em pequenos vasos), queda nas plaquetas, nefrotoxicidade (alteração da função dos rins), cistite hemorrágica, alterações semelhantes a esclerodermia (perda de elasticidade da pele). Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento. 9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO? O uso de altas doses de CINALEO pode causar um aumento dos eventos adversos como as reações idiossincráticas e a toxicidade pulmonar. Os sinais vitais devem ser monitorizados, realizados exames para avaliar fluidos e eletrólitos. As reações idiossincráticas devem ser tratadas com medidas de suporte com hidratação endovenosa, uso de noradrenalina e dopamina. Nos sintomas ao risco de pneumonite através dos sinais e sintomas e do Raio X de tórax. O uso de corticoides pode ser benéfico no tratamento da toxicidade pulmonar. Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e eleve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 08007250444, se você precisar de mais orientações. III) DIZERES LEGAIS VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA USO RESTRITO A HOSPITAIS M.S. 1.1541.0008 Farmacêutico Responsável: Luiz H. Yamashita Raminelli CRF-SP: 47775 Fabricado por: Cipla Ltd. Plot nº, S-103 to S-105 & S-107 to S-112 Verna Indl. Estate, Verna, Salcette Goa / Índia Importado por: Cipla Brasil Imp. e Dist. de Medicamentos Ltda. Estrada da Lagoinha, 489 – Bloco 02 CEP: 06730-000 – Vargem Gde. Pta. - SP C.N.P.J.: 18.268.051/0001-64 SAC 0800 725 0444 Cinaleo BU_VP_VS_02_ABRIL 2021 Anexo B HISTÓRICO DE ALTERAÇÃO DA BULA Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas Data do expediente No. expediente Assunto Data do expediente No. Do expediente Assunto Data da aprovação Itens da bula Versões (VP/VPS) Apresentações relacionadas 29/12/2017 2328540/17-1 14/06/2017 1200328/17-0 28/08/2017 VP/VPS 15 U PÓ LIOF SOL INJ CT FA VD TRANS 1808 - SIMILAR - Notificação da Alteração de Texto de Bula 1808 - SIMILAR - Notificação da Alteração de Texto de Bula 10450 - SIMILAR – Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 Atualização dos dizeres legais do detentor de registro em decorrência de transferência de titularidade Notificação de bula em atendimento ao ofício nº 1669175200. Adequações da descrição da forma farmacêutica conforme vocabulário controlado e da restrição de uso conforme medicamento referência (harmonizando com texto de rotulagem aprovado pelo ofício nº 1669175200) 11203 - SIMILAR - Solicitação de Transferênci a de Titularidade de Registro (operação comercial) 1808 - SIMILAR - Notificação da Alteração de Texto de Bula 10450 - SIMILAR – Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 03/06/2020 1755508/20-6 03/06/2020 1755508/20-6 03/06/2020 VP/VPS 15 U PÓ LIOF SOL INJ CT FA VD TRANS 23/04/2021 23/04/2021 23/04/2021 Item 9. Reações Adversas para inclusão de frase obrigatória conforme estabelecido pela RDC 406/2020. VPS 15 U PÓ LIOF SOL INJ CT FA VD TRANS