entecavir monoidratado (Medicamento Genérico, Lei nº 9.787/1999) 0,5 mg – Bula do Paciente Exacerbações da hepatite após descontinuação do tratamento Exacerbações agudas de hepatite foram relatadas em pacientes que descontinuaram o tratamento para hepatite B, incluindo a terapia com entecavir monoidratado. Pode ocorrer piora da condição hepática se você descontinuar a terapia com esse medicamento. Pacientes coinfectados com HIV Entecavir monoidratado não foi avaliado em pacientes coinfectados por HIV e VHB que não estivessem recebendo, simultaneamente, algum tipo de tratamento para HIV. Avise seu médico se você tem ou contraiu HIV. Se você estiver utilizando entecavir monoidratado para tratar hepatite B crônica e não está utilizando outros medicamentos para o HIV ao mesmo tempo, a atividade futura dos tratamentos para HIV pode ser reduzida. Aconselhamos que você realize um teste de HIV antes de começar o tratamento com entecavir monoidratado e a qualquer momento após você ter tido chance de estar exposto ao HIV. Entecavir monoidratado não lhe auxiliará na infecção por HIV. Acidose láctica e hepatotoxicidade Acidose láctica (distúrbio que leva a acidificação do sangue) e hepatomegalia (fígado com o tamanho aumentado) grave com esteatose, incluindo casos fatais, foram relatados com o uso de nucleosídeos análogos isolados ou em combinação com antirretrovirais. Alguns pacientes que utilizam medicamentos como o entecavir monoidratado podem apresentar uma condição séria chamada acidose láctica. Acidose Láctica deve ser tratada no hospital. Procure o seu médico caso você apresente algum dos seguintes sinais de acidose láctica: fraqueza, cansaço, dor muscular incomum, problema respiratório, dor de estômago acompanhada de náusea e vômito, frio especialmente nos braços e pernas, tontura, batimento rápido ou irregular do coração. Alguns pacientes podem também desenvolver problemas sérios de fígado chamados de hepatotoxicidade com aumento do fígado (hepatomegalia) e gordura no fígado (esteatose). Procure o seu médico caso você apresente algum dos seguintes sinais de problemas no fígado: pele ou olhos amarelados (icterícia), urina escura, não sentir vontade de comer por alguns dias, sentir náusea e dor abdominal baixa. Pacientes com insuficiência renal Fale para o seu médico se você tem insuficiência renal. Você pode precisar de um ajuste da dose de entecavir monoidratado. Pacientes que receberam transplante de fígado Antes de iniciar a terapia com entecavir monoidratado e durante a terapia, o paciente que recebeu transplante de fígado e está sob tratamento com ciclosporina ou tacrolimo, deve ter a função renal cuidadosamente avaliada. Gravidez e amamentação Não se sabe se o uso de entecavir monoidratado é seguro durante a gravidez. Entecavir monoidratado deve ser utilizado durante a gravidez apenas se o benefício justificar o risco em potencial ao feto. Não há dados em relação ao efeito que entecavir pode causar na transmissão de VHB da mãe à criança. Portanto, devem-se fazer as intervenções apropriadas para prevenir a infecção do bebê pelo VHB. Não é conhecido se entecavir é excretado no leite humano. A amamentação não é recomendada em pacientes em tratamento com entecavir monoidratado. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Uso pediátrico A segurança e a eficácia de entecavir em pacientes com menos de 16 anos de idade não foram estabelecidas. BULT-0056-REV06_Paciente 2 entecavir monoidratado (Medicamento Genérico, Lei nº 9.787/1999) 0,5 mg – Bula do Paciente Interações medicamentosas - Medicamentos Como entecavir é predominantemente eliminado pelos rins, o uso de medicamentos que reduzem a função renal ou que competem por secreção tubular ativa, juntamente com entecavir monoidratado, pode aumentar as concentrações destes medicamentos no sangue. A coadministração do entecavir monoidratado com lamivudina, adefovir dipivoxila ou fumarato de tenofovir desoproxila não resultou em significante interação medicamentosa. Os efeitos que estas associações podem resultar não foram avaliados. Os pacientes que estiverem utilizando associações destes medicamentos devem ser cuidadosamente acompanhados. - Alimentos A presença de alimentos diminui a absorção de entecavir. Este medicamento contém LACTOSE. Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde. 5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO? Conservar o medicamento em temperatura ambiente (15 °C a 30 °C), proteger da umidade. Após aberto, válido por 30 dias. Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Características físicas e organolépticas entecavir monoidratado 0,5 mg: comprimido revestido, de cor branca, circular, biconvexo, isento de material estranho. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças. 6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? Entecavir monoidratado deve ser administrado oralmente, com estômago vazio (ou seja, pelo menos duas horas após as refeições ou duas horas antes da próxima refeição). Para segurança e eficácia desta apresentação, o entecavir monoidratado não deve ser administrado por vias não recomendadas. A administração deve ser somente pela via oral. BULT-0056-REV06_Paciente 3 entecavir monoidratado (Medicamento Genérico, Lei nº 9.787/1999) 0,5 mg – Bula do Paciente Posologia - Doença hepática compensada A dose recomendada de entecavir monoidratado para infecção crônica pelo vírus da hepatite B em pacientes adultos e pediátricos de 16 anos ou mais, virgens de tratamento por nucleosídeos, é de 0,5 mg (1 comprimido de 0,5 mg), uma vez ao dia. A dose recomendada de entecavir monoidratado para pacientes adultos e peditátricos de 16 anos ou mais, com história de viremia durante a terapia com lamivudina ou com presença de mutações de resistência à lamivudina ou telbivudina, é de 1 mg, uma vez ao dia. - Doença hepática descompensada A dose recomendada de entecavir monoidratado para infecção crônica pelo vírus da hepatite B em pacientes adultos e pediátricos de 16 anos ou mais, com doença hepática descompensada, é de 1 mg, uma vez ao dia. - Pacientes com insuficiência renal Se você apresentar insuficiência renal (depuração de creatinina menor que 50 mL/min), seu médico pode indicar um ajuste de dose. Seu médico também pode indicar ajuste de dose se você estiver fazendo hemodiálise ou diálise peritoneal ambulatorial contínua (DPAC). O ajuste de dose deve ser realizado de acordo com o resultado do seu exame de depuração de creatinina. - Pacientes com insuficiência hepática Não é necessário nenhum ajuste de dose para pacientes com insuficiência hepática. - Pacientes pediátricos A segurança e a eficácia de entecavir em pacientes com menos de 16 anos de idade não foram estabelecidas. - Pacientes geriátricos Nenhum ajuste de dose é necessário em função da idade. Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico. Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado. 7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO? Caso você se esqueça de tomar entecavir monoidratado, tome assim que lembrar e a próxima dose deve ser tomada no horário habitual. Caso esteja perto do horário da próxima dose, pule a dose que foi esquecida. Não tome duas doses ao mesmo tempo. Em caso de dúvidas, procure orientação do seu médico. 8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR? Em dois estudos clínicos, entre os pacientes tratados com entecavir monoidratado que nunca receberam terapia com nucleosídeos (entecavir monoidratado também pertence a esta classe de medicamento) os eventos adversos mais comuns para qualquer severidade com, pelo menos, uma relação possível com entecavir monoidratado estão listados a seguir. A frequência é definida como muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento); comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento); incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento). BULT-0056-REV06_Paciente 4 entecavir monoidratado (Medicamento Genérico, Lei nº 9.787/1999) 0,5 mg – Bula do Paciente  Distúrbios psiquiátricos: - Incomum: insônia.  Distúrbios do sistema nervoso: - Comum: cefaleia (dor de cabeça). - Incomum: tontura, sonolência.  Distúrbios gastrointestinais: diarreia, dispepsia  Geral: - Incomum: (indigestão), vômito. náusea, - Comum: fadiga. Em dois estudos clínicos, em pacientes resistentes à lamivudina, os eventos adversos mais comuns para qualquer seriedade com, pelo menos, uma relação possível com entecavir monoidratado estão listados a seguir. A frequência é definida como muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento); comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento); incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento).  Distúrbios do sistema nervoso: - Comum: cefaleia.  Distúrbios gastrointestinais: - Comum: diarreia, dispepsia.  Geral: - Comum: fadiga. Populações especiais Reações adversas adicionais nos estudos, em pacientes com hepatite B crônica e doença hepática descompensada, incluem diminuição de bicarbonato sanguíneo (2%) e falência renal (< 1%). No estudo, a taxa de morte cumulativa foi 23% e as causas de óbito foram geralmente relacionadas ao fígado, como esperado nesta população. No estudo, a taxa cumulativa de carcinoma de fígado foi 12%. Experiência pós-comercialização As reações adversas a seguir foram reportadas voluntariamente por uma população de tamanho desconhecido, portanto, não se sabe a possibilidade real estimada da frequência ou estabelecer uma relação causal ao uso de entecavir monoidratado. Distúrbios do sistema imune: reação anafilactoide (reação alérgica grave). Distúrbios do metabolismo e alimentares: acidose láctica (distúrbio que leva a acidificação do sangue) tem sido relatada, muitas vezes em associação com descompensação hepática, outras condições médicas graves ou exposição a medicamentos. Pacientes com cirrose descompensada podem ter maior risco para acidose láctica. BULT-0056-REV06_Paciente 5 entecavir monoidratado (Medicamento Genérico, Lei nº 9.787/1999) 0,5 mg – Bula do Paciente Distúrbios hepatobiliares: aumento de transaminases (aumento de enzimas do fígado). Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos: alopecia (queda dos cabelos) e erupção da pele. - Testes laboratoriais Em alguns pacientes, os resultados de testes sanguíneos que verificam como fígado e pâncreas estão trabalhando, podem piorar. Informe ao seu médico ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento. 9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO? Existe um número limitado de relatos de superdose com entecavir monoidratado. Voluntários sadios que receberam doses únicas de até 40 mg ou doses múltiplas de até 20 mg/dia, por até 14 dias, não apresentaram aumento ou eventos adversos inesperados. Se ocorrer superdose, procure o médico imediatamente, a fim de ser cuidadosamente monitorado em relação à evidência de toxicidade e receber tratamento de suporte padrão, se necessário. Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações. BULT-0056-REV06_Paciente 6 entecavir monoidratado (Medicamento Genérico, Lei nº 9.787/1999) 0,5 mg – Bula do Paciente DIZERES LEGAIS MS 1.1209.0141 Farm. Resp.: Michelle Andreza Chaves de Oliveira CRF/MG nº 16.183 Registrado e Embalado por: FUNED – Fundação Ezequiel Dias Rua Conde Pereira Carneiro, 80 – Gameleira Belo Horizonte/MG – CEP 30.510-010 CNPJ 17.503.475/0001-01 Indústria Brasileira Fabricado por: Instituto de Tecnologia em Fármacos – Farmanguinhos Avenida Comandante Guaranys, 447 – Jacarepaguá Rio de Janeiro/RJ – CEP 22.775-903 CNPJ 33.781.055/0049-80 Indústria Brasileira USO SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA. PROIBIDA A VENDA AO COMÉRCIO. Esta bula foi atualizada conforme Bula Padrão aprovada pela ANVISA em 30/07/2020. BULT-0056-REV06_Paciente BULT-0056-REV06_Paciente 7 entecavir monoidratado (Medicamento Genérico, Lei nº 9.787/1999) 0,5 mg – Bula do Paciente Histórico de alteração de texto de bula do medicamento entecavir monoidratado Nº Expediente Assunto Data Notificação Data Aprovação Petição Itens Alterados Versões Apresentações 0820553/18-1 20/08/2018 11/06/2018 10459 - GENÉRICO - Inclusão Inicial de Texto de Bula – RDC 60/12 - GENÉRICO - GENÉRICO 10452 - Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 - 10452 Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 10452 - Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 - GENÉRICO 0843380/20-1 4641355/20-3 * 20/03/2020 30/12/2020 11/03/2021 NA NA NA * Versão atual notificada em 11/03/2021. Alteração do nome do medicamento de entecavir para entecavir monoidratado e inclusão do número de registro. VP/VPS Alteração do RT responsável. VP/VPS Conforme bula padrão publicada em 30/07/2020 no bulário eletrônico ANVISA. VP/VPS 5. Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento? VP/VPS 0,5 MG COM REV CX 50 FR PLAS OPC X 30 0,5 MG COM REV CX 50 FR PLAS OPC X 30 0,5 MG COM REV CX 50 FR PLAS OPC X 30 0,5 MG COM REV CX 50 FR PLAS OPC X 30 BULT-0056-REV06_Paciente 8