Sobre este Remédio
Libtayo, para o que é indicado e para o que serve?
Carcinoma cutâneo de células escamosas (CEC) Libtayo® é indicado para o tratamento de pacientes com câncer de pele (carcinoma cutâneo de células escamosas, também conhecido como carcinoma espinocelular) metastático ou localmente avançado que não são candidatos a cirurgia ou radioterapia curativas. Carcinoma basocelular (CBC) Libtayo® é indicado para o tratamento de pacientes com câncer de pele (carcinoma basocelular (CBC)) localmente avançado ou metastático previamente tratado com inibidor da via Hedgehog (tipo de tratamento que atua no controle da multiplicação celular) ou para os quais um inibidor da via Hedgehog não é adequado.
Como o Libtayo funciona?
O cemiplimabe é um anticorpo monoclonal IgG4 humano recombinante que se liga especificamente ao receptor de morte celular programada 1 (PD-1) e bloqueia sua interação com os ligantes PD-L1 e PD-L2.
Quais as contraindicações do Libtayo?
Este medicamento não deve ser utilizado em pacientes alérgicos ao cemiplimabe ou a qualquer outro componente da formulação.
Como usar o Libtayo?
Somente deve ser administrado em adultos (> 18 anos). Libtayo® deve ser utilizado por via intravenosa (IV). Por ser um medicamento de manipulação e administração exclusivas por profissionais especializados, as orientações para manipulação, preparo da infusão intravenosa, administração do medicamento e descarte estão contidas no texto de bula destinado aos profissionais de saúde. Em caso de dúvidas, consulte o seu médico. A dose recomendada de Libtayo® é de 350 mg administrada por infusão intravenosa durante 30 minutos, a cada 3 semanas, até diminuição dos sinais e sintomas ou toxicidade inaceitável. Populações especiais Pacientes pediátricos A segurança e eficácia em pacientes pediátricos (0 a 18 anos) não foram estabelecidas. Pacientes idosos Não é recomendado um ajuste na dose para pacientes idosos (≥ 75 anos). Pacientes com função reduzida dos rins Não é recomendado ajuste de dose para pacientes com redução da função renal. Pacientes com função reduzida do fígado Não é recomendado um ajuste na dose para pacientes com redução leve da função hepática. O cemiplimabe não foi estudado em pacientes com redução moderada a severa da função hepática. Não há estudos dos efeitos de Libtayo® administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via intravenosa, conforme recomendado pelo médico. Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.
O que devo fazer quando me esquecer de usar o Libtayo?
Seu médico terá as instruções de quando administrar este medicamento para você. Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico.
Quais cuidados devo ter ao usar o Libtayo?
Reações adversas graves e fatais relacionadas à imunidade As reações adversas relacionadas com a imunidade, que podem ser graves ou fatais, podem ocorrer em qualquer sistema de órgãos ou tecido. Embora as reações adversas relacionadas com o sistema imunológico se manifestem habitualmente durante o tratamento com anticorpos bloqueadores de PD-1/PD-L1, as reações adversas relacionadas com o sistema imunológico também podem manifestar-se após a descontinuação dos anticorpos bloqueadores de PD-1/PD-L1. A identificação e o gerenciamento precoces são essenciais para garantir o uso seguro de anticorpos bloqueadores de PD-1/PDL1. Os sinais e sintomas das reações adversas relacionadas com a imunidade devem ser monitorados. A administração de outros imunossupressores sistêmicos em pacientes cuja reação adversa imunológica não é controlada com corticosteroides deve ser considerada. Pneumonite relacionada à imunidade A pneumonite relacionada à imunidade, definida como requerendo o uso de corticosteroides sem etiologia alternativa clara, incluindo casos fatais, foi observada em pacientes que receberam Libtayo®. Monitorar os pacientes em busca de sinais e sintomas de pneumonite. Avaliar pacientes com suspeita de pneumonite com imagem radiográfica e controlar com modificações de tratamento e corticosteroides. Colite relacionada à imunidade Diarreia ou colite relacionada à imunidade, definida como requerendo o uso de corticosteroides sem etiologia alternativa clara, foi observada em pacientes que receberam Libtayo®. Monitorar os pacientes em busca de sinais e sintomas de diarreia ou colite e controlar com modificações de tratamento, agentes antidiarreicos e corticosteroides. Hepatite autoimune ou imunomediada Hepatite autoimune ou imunomediada, definida como requerendo o uso de corticosteroides sem etiologia alternativa clara, incluindo casos fatais, foi observada em pacientes que receberam Libtayo®. Monitorar os pacientes quanto a testes hepáticos anormais antes e periodicamente durante o tratamento, e controlar com as modificações do tratamento e corticosteroides. Endocrinopatias autoimunes ou imunomediadas Endocrinopatias autoimunes ou imunomediadas foram observadas em pacientes que receberam Libtayo®. Distúrbios da tireoide (hipotireoidismo/hipertireoidismo/tireoidite) Distúrbios da tireoide autoimunes ou imunomediadas foram observados em pacientes que receberam Libtayo®. Tireoidite pode ocorrer com ou sem alteração nos testes de função tireoidiana. O hipotireoidismo pode ocorrer após o hipertireoidismo. Os distúrbios da tireoide podem ocorrer a qualquer momento durante o tratamento. Monitorar os pacientes quanto a alterações na função tireoidiana no início do tratamento, periodicamente durante o tratamento e conforme indicado com base na avaliação clínica. Hipofisite A hipofisite autoimune ou imunomediada foi observada em pacientes que receberam Libtayo®. Monitorar os pacientes quanto a sinais e sintomas de hipofisite e controlar com modificações do tratamento. Insuficiência Adrenal Insuficiência adrenal tem sido observada em pacientes que recebem Libtayo®. Monitorar os pacientes quanto a sinais e sintomas de insuficiência adrenal durante e após o tratamento e administrar com modificações de tratamento. Diabetes Mellitus Tipo 1 Diabetes mellitus do tipo 1 autoimune, incluindo cetoacidose diabética, foi observado em pacientes que receberam Libtayo®. Monitorar os pacientes quanto a hiperglicemia e sinais e sintomas de diabetes e controle com antihiperglicemiantes orais ou modificações no tratamento da insulina. Reações adversas cutâneas imunomediadas Reações adversas cutâneas imunomediadas, definidas como requerendo o uso de corticosteroides sem etiologia clara, incluindo erupção cutânea, eritema multiforme, penfigoide e síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) / necrólise epidérmica tóxica (NET) (alguns casos com desfecho fatal) tem sido observadas. Monitorar os pacientes quanto a sinais e sintomas de suspeita de reações cutâneas severas e excluir outras causas. Nefrite imunomediada A nefrite imunomediada, definida como requerendo o uso de corticosteroides sem etiologia alternativa clara, foi observada em pacientes que recebem Libtayo®. Monitorar os pacientes quanto a alterações na função renal. Outras reações adversas relacionadas à imunidade Foram observadas reações adversas relacionadas à imunidade graves e fatais com o uso de Libtayo®, incluindo encefalomielite paraneoplásica, meningite e miosite. Essas reações relacionadas à imunidade podem envolver qualquer sistema orgânico. A maioria das reações relacionadas ao sistema imunológico se manifesta inicialmente durante o tratamento com Libtayo®, entretanto, reações adversas relacionadas ao sistema imunológico também podem ocorrer após a descontinuação de Libtayo®. Para suspeitas de reações adversas relacionadas ao sistema imunológico, avaliar para confirmar uma reação adversa relacionada ao sistema imunológico e para excluir outras causas. Gerenciar com modificações de tratamento, terapia de reposição hormonal (se clinicamente indicado) e corticosteroides. Reações Relacionadas à Infusão Libtayo® pode causar reações graves ou potencialmente fatais relacionadas à infusão. Monitorar os pacientes quanto a sinais e sintomas de reações relacionadas à infusão e controlar com modificações de tratamento e corticosteroides. Interromper ou retardar a taxa de infusão para reações relacionadas à infusão leve ou moderada. Pare a perfusão e descontinue permanentemente Libtayo® para reações severas relacionadas com a perfusão (Grau 3) ou potencialmente fatais (Grau 4). Incompatibilidades Este medicamento não deve ser misturado com qualquer outro produto na mesma bolsa de infusão ou não deve ser administrado simultaneamente pela mesma linha de infusão. Pacientes pediátricos Não foram estabelecidas a eficácia e segurança do uso de cemiplimabe em pacientes pediátricos (0 a 18 anos). Gravidez e lactação Até o momento não existem dados disponíveis com relação ao uso de cemiplimabe em mulheres grávidas. O cemiplimabe não é recomendado durante a gravidez e em mulheres com potencial para engravidar que não utilizam métodos contraceptivos eficazes, a menos que o benefício clínico compense o potencial risco. Deve-se utilizar contracepção eficaz durante o tratamento com o este medicamento e durante pelo menos 4 meses após a última dose. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez. Não se sabe se o cemiplimabe é secretado no leite humano. Sabe-se que os anticorpos (incluindo IgG4) são secretados no leite humano; um risco para os recém-nascidos / lactentes não pode ser excluído. Deve ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação da terapêutica com o cemiplimabe, considerando o risco/benefício para o lactente e para a mulher. Não há informações sobre a presença de cemiplimabe no leite humano ou seus efeitos sobre a criança amamentada ou sobre a produção de leite. Devido ao potencial de reações adversas graves em crianças amamentadas, aconselhe-se às mulheres a não amamentarem durante o tratamento e por pelo menos 4 meses após a última dose de Libtayo®. Alterações na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas Nenhum estudo sobre os efeitos na habilidade de dirigir veículos e operar máquinas foi realizado com o cemiplimabe. Entretanto, fadiga tem sido reportada com o tratamento com cemiplimabe. Atenção diabéticos: este medicamento contém Açúcar (50mg/mL).
Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Libtayo?
Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento). Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento). Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento). Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento). Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento). Frequência não conhecida: não podem ser estimados com os dados disponíveis. As tabelas abaixo resumem a incidência de reações adversas que ocorreram em pacientes que receberam Libtayo®. Tabela de reações adversas em pacientes com CEC metastático e localmente avançado tratados com Libtayo® nos estudos clínicos Distúrbios do sistema imunológico Comum Reações relacionadas à infusão Incomum Síndrome de Sjogren, púrpura trombocitopênica imune, vasculite Distúrbios endócrinos Comum Hipotireoidismo, hipertireodismo Incomum Insuficiência adrenal, hipofisite, Diabetes Mellitus Tipo 1, hipofisite Distúrbios do sistema nervosa Incomum Encefalomielite paraneoplásica, polirradiculoneuropatia desmielinizante inflamatória crônica, encefalite, meningitee, síndrome de Guillain-Barre, inflamação do sistema nervoso central, neuropatia periférica, miastenia grave Distúrbios cardíacos Incomum Miocardite autoimune Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais Comum Pneumonite Distúrbios gastrointestinais Muito comum Diarreiaa Incomum Estomatite Distúrbios hepatobiliares Comum Hepatites Distúrbios da pele e tecido subcutâneo Muito comum Rashb, pruridoc Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo Comum Artrite, artralgia, dor musculoesqueléticaf Incomum Miosite, fraqueza muscular Distúrbios renais e urinários Incomum Nefrite Distúrbios gerais e condições no local de aplicação Muito comum Fadigad Investigações Comum Aumento de alanina aminotransferase, aumento de aspartato aminotransferase, aumento da fosfatase alcalina sanguínea, aumento da creatinina sanguínea a Diarreia é um termo composto que inclui diarreia e colite. b Rash é um termo composto que inclui exantema maculopapular, rash, dermatite, erupção cutânea generalizada, dermatite bolhosa, erupção medicamentosa, eritema, erupção cutânea eritematosa, erupção cutânea macular, erupção cutânea pruriginosa e reação cutânea. c Prurido é um termo composto que inclui prurido e prurido alérgico. d Fadiga é um termo composto que inclui fadiga e astenia. e Meningite é um termo composto que inclui meningite e meningite asséptica. f Dor musculoesquelética é um termo composto que inclui dor nas costas, dor musculoesquelética, mialgia, dor no pescoço e dor nas extremidades. Tabela de reações adversas em pacientes com CBC avançado recebendo Libtayo® (n=132) Distúrbios do sistema imunológico Comum Reações relacionadas à infusão Incomum Síndrome de Sjogren Infecções e infestações Muito comum Infeção do trato respiratório superiora, Infecção do trato urinário Distúrbios endócrinos Comum Hipotireoidismob, hipertireodismo, insuficiência adrenal, tireoidite Incomum Hipofisite Distúrbios do sistema nervoso Muito comum Cefaleia Comum Neuropatia periféricac Distúrbios cardíacos Comum Miocardited Incomum Pericardite autoimune Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais Muito comum Dispneiae Comum Pneumonite Distúrbios gastrointestinais Muito comum Diarreia, nausea constipação Comum Colitef, estomatite, dor abdominal, vômito Distúrbios hepatobiliares Comum Hepatiteg Distúrbios da pele e tecido subcutâneo Muito comum Rashh , prurido Distúrbios do metabolismo e nutrição Muito comum Apetite diminuído Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo Muito comum Dor musculoesqueléticai Distúrbios renais e urinários Incomum Nefritej Distúrbios gerais e condições no local de aplicação Muito comum Fadigak Distúrbios do sangue e sistema linfático Muito comum Anemia Distúrbios vasculares Comum Hipertensãol Investigações Comum Aumento do hormônio estimulante da tireoide no sangue Incomum Redução do hormônio estimulante da tireoide no sangue a A infecção do trato respiratório superior inclui infecção do trato respiratório superior, nasofaringite, rinite, sinusite, faringite, infecção do trato respiratório e infecção viral do trato respiratório superior. b O hipotireoidismo inclui o hipotireoidismo e o hipotireoidismo imunomediado. c A neuropatia periférica inclui parestesia e neuropatia sensorial periférica. d A miocardite inclui miocardite autoimune, miocardite imunomediada. e A dispneia inclui dispneia e dispneia de esforço. f A colite inclui colite, colite autoimune e enterocolite. g A hepatite inclui lesão hepatocelular, hepatite autoimune e hepatite imunomediada. h A erupção cutânea inclui erupção maculopapular, erupção cutânea, dermatite, dermatite acneiforme, eritema, erupção cutânea pruriginosa, dermatite bolhosa, eczema disidrótico, penfigoide, erupção cutânea eritematosa e urticária. i A dor musculoesquelética inclui artralgia, dor nas costas, mialgia, dor nas extremidades, dor musculoesquelética, dor no pescoço, rigidez musculoesquelética, dor musculoesquelética no peito, desconforto musculoesquelético e dor na coluna. j A nefrite inclui insuficiência renal e lesão renal aguda. k A fadiga inclui fadiga, astenia e mal-estar. l A hipertensão inclui hipertensão e crise hipertensiva. Imunogenicidade Como com todas as proteínas terapêuticas, existe um potencial de imunogenicidade com o Libtayo®, ou seja, o produto pode levar a uma reação imunológica, ativando o sistema de defesa do organismo contra o agente externo. Experiência pós-comercialização As seguintes reações adversas foram relatadas durante o uso pós-aprovação de Libtayo®. Como essas reações são relatadas voluntariamente em uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao medicamento. Distúrbios do sistema imunológico: rejeição de transplante de órgão sólido. Distúrbios musculoesqueléticos: miosite. Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.
Apresentações do Libtayo
Solução para diluição para infusão 350 mg/7 mL Embalagem contendo 1 frasco-ampola com 7 mL. Uso intravenoso (IV). Uso adulto.
Qual a composição do Libtayo?
Cada mL da solução para diluição para infusão contém: 50 mg de cemiplimabe. Excipientes: histidina, cloridrato de histidina monoidratado, sacarose, prolina, polissorbato 80 e água para injetáveis.
Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Libtayo maior do que a recomendada?
Nenhum caso de overdose com cemiplimabe foi reportado. Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Libtayo com outros remédios?
Não foi realizado nenhum estudo de interação medicamentosa com o cemiplimabe. Informe ao seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
Qual a ação da substância do Libtayo (Cemiplimabe)?
Resultados de Eficácia A eficácia e segurança de Cemiplimabe em pacientes com carcinoma cutâneo de células escamosas (também denominado Carcinoma Espinocelular - CEC) metastático (nodal ou distante) ou carcinoma cutâneo de células escamosas (CEC) localmente avançado que não eram candidatos a cirurgia foram estudadas em um estudo clínico prospectivos, Estudo 1540. O estudo 1540 foi um estudo fase II, multicêntrico, aberto que incluiu 193 pacientes com CEC metastático ou CEC localmente avançado no momento do corte de dados em 30 de junho de 2018, com um tempo médio de acompanhamento de 7,4 meses. Dados de eficácia de suporte foram obtidos em um estudo fase I, multicêntrico, aberto (Estudo 1423) em pacientes com tumores sólidos, dentre os quais os pacientes com CEC (n = 26) que se enquadraram na definição de CEC avançado utilizado no estudo pivotal (corte de dados em 30 de junho de 2018). Com uma duração média de acompanhamento de 13,3 meses (intervalo: 1,1-21,0 meses), a taxa de resposta objetiva (TRO) confirmada por revisão central independente foi de 50% (13 respostas de 26 pacientes) e o Intervalo de Confiança de 95% foi de 29,9-70,1%. A duração mediana estimada da resposta foi de 20,3 meses e a variação observada foi de 1,0 a 20,3 meses. A duração da resposta foi ≥ 6 meses para 84,6% dos pacientes (11 dos 13 respondedores). Ambos os estudos excluíram pacientes com doença autoimune que necessitaram de terapia sistêmica com agentes imunossupressores dentro de 5 anos; história de transplante de órgão sólido; história de pneumotite dentro de 5 anos, tratamento prévio com anti-PD-1 / PD-L1 ou outra terapia inibidora de checkpoints imunológicos; infecção por HIV, hepatite B ou hepatite C; metástase cerebral ou escore de desempenho ECOG ≥ 2. No Estudo 1540, os pacientes receberam Cemiplimabe até progressão inequívoca da doença, toxicidade inaceitável ou conclusão do tratamento planejado (3 mg/kg a cada 2 semanas durante 96 semanas ou 350 mg a cada 3 semanas durante 54 semanas). Os pacientes poderiam continuar o tratamento além da progressão inicial, a critério do investigador. Se os pacientes com doença localmente avançada apresentassem resposta suficiente ao tratamento, a cirurgia com intenção curativa era permitida. As avaliações da resposta tumoral foram realizadas a cada 8 ou 9 semanas (para pacientes que receberam 3 mg/kg a cada 2 semanas ou 350 mg a cada 3 semanas, respectivamente). O desfecho primário do Estudo 1540 foi confirmado - taxa de resposta objetiva (TRO), conforme avaliado por revisão central independente (RCI). Para pacientes com CEC metastático sem lesões alvo visíveis externamente, a TRO foi determinada pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1). Para pacientes com lesões alvo externamente visíveis (CEC localmente avançado e CEC metastático), a TRO foi determinada por um endpoint composto que integrou as avaliações de RCI de dados radiológicos (RECIST 1.1) e fotografia médica digital (critérios da OMS). O desfecho secundário principal foi a duração da resposta (DR). Outros desfechos secundários foram sobrevida livre de progressão (SLP), sobrevida global (SG), taxa de resposta completa (TRC) e mudança nas pontuações nos resultados relatados pelos pacientes no Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia de Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC). Os resultados são apresentados dos 167 pacientes do Estudo 1540. Destes 167 pacientes, 103 eram CEC metastático e 64 eram CEC localmente avançado com uma idade média de 72 anos (variação: 38 a 96). Sessenta e cinco (38,9%) pacientes tinham 75 anos ou mais, 60 pacientes (35,9%) tinham de 65 a menos de 75 anos, e 42 pacientes (25,1%) tinham menos de 65 anos. Um total de 139 (83,2%) pacientes eram do sexo masculino e 162 (97%) eram brancos; o escore de desempenho do ECOG foi 0 (46,1%) ou 1 (53,9%). Trinta e seis e meio por cento (36,5%) dos pacientes havia recebido pelo menos uma terapia sistêmica anticâncer anterior, 91% dos pacientes haviam recebido cirurgia prévia relacionada ao câncer e 69,5% dos pacientes haviam recebido radioterapia prévia. Entre os pacientes com CEC metastático, 75,7% tinham metástases à distância e 23,3% tinham apenas metástases nodais. Os resultados de eficácia do Estudo 1540 estão apresentados na Tabela 1 e Figura 1. Tabela 1: Resultados de eficácia (Estudo 1540) - CEC metastático, CEC localmente avançado e CEC combinado. Desfechos de Eficáciaa CEC metastático (N = 103) CEC localmente avançado (N = 64) CEC combinado (N = 167) Taxa de Resposta Objetiva Confirmada (TRO) TRO % 95% IC 44,7% (34,9; 54,8) 45,3% (32,8; 58,3) 44,9% (37,2; 52,8) Taxa de Resposta Completa (TRC) b 8,7% 10,9% 9,6% Taxa de Resposta Parcial (TRP) 35,9% 34,4% 35,3% Duração da Resposta (DR) c Média (meses) NA NA NA Variação (meses) 2,1 – 20,7+ 1.9 – 22.4+ 1.9 – 22.4+ Pacientes com DR ≥ 6 meses, % 69,6% 62,1% 66,7% Tempo de Resposta (meses) Média Extensão (meses) 2,0 (1,7; 9,1) 2,1 (1,8; 8,8) 2,0 (1,7; 9,1) Taxa de Controle de Duração de Doenças (TCDD) em 16 semanas TCDD % (95% IC) 59,2% (49,1; 68,8) 59,4% (46,4;71,5) 59,3% (51,4; 66,8) IC: intervalo de confiança; NA: não alcançado. +: indica em andamento na última avaliação com 3 ou mais avaliações. a Inclui apenas pacientes com cicatrização completa do comprometimento cutâneo prévio; pacientes com CEC localmente avançado no Estudo 1540 necessitaram de biópsia para confirmar a resposta completa. b Nos grupos metastático e localmente avançado, a duração média de acompanhamento foi de 9,0 e 8,8 meses, respectivamente. Figura 1: Alteração percentual da lesão alvo da linha de base* * Baseado nos critérios RECIST 1.1 ou OMS, cada linha representa a mudança individual do paciente na lesão alvo em 87 dos 108 pacientes que tiveram pelo menos uma avaliação tumoral avaliável. Características Farmacológicas Propriedades farmacodinâmicas Agente antineoplásico. Anticorpo monoclonal. O Cemiplimabe é um anticorpo monoclonal recombinante humano imunoglobulina G4 (IgG4) que se liga à PD-1 e bloqueia sua interação com PD-L1 e PD-L2, contrariando a inibição mediada pela PD-1 da resposta imune, incluindo a resposta imune antitumoral. Em modelos de tumor de ratos singênicos o bloqueio da atividade de PD-1 resultou na diminuição do crescimento do tumor. A ligação de PD-L1 e PD-L2, à PD-1 nas células T, inibe a proliferação de células T e a produção de citocinas. Esta via pode contribuir para a inibição da vigilância imune ativa das células T dos tumores. O Cemiplimabe é produzido por tecnologia de DNA recombinante em cultura de suspensão de células de ovário de hamster chinês (CHO). A maioria dos pacientes que recebeu Cemiplimabe teve redução das lesões alvo, com relação ao valor basal de 20 a 100%. Propriedades farmacocinéticas As concentrações de Cemiplimabe foram coletados em 505 pacientes com vários tumores sólidos, incluindo 135 pacientes com CEC (carcinoma espinocelular), que receberam o Cemiplimabe. Com base no mecanismo de ação descrito e na ligação ao checkpoint (PD-1), seria de se esperar uma cinética não linear do Cemiplimabe mediada pelo alvo. Nos regimes de dosagem de 1 mg/kg a 10mg/kg a cada 2 semanas e incluindo 350 mg a cada 3 semanas, a farmacocinética do Cemiplimabe foi linear e proporcional à dose, sugerindo saturação da via mediada pelo alvo durante o intervalo de dosagem. A exposição semelhante de Cemiplimabe no soro é alcançada com as doses de 350 mg a cada 3 semanas e 3 mg / kg a cada 2 semanas. Com 350 mg a cada 3 semanas, os valores da concentração mediana em estado estacionário do Cemiplimabe variou entre Cmáx de 166 mg/L e um desvio de 59 mg/L. A exposição no estado estacionário é alcançada após aproximadamente 4 meses de tratamento. Distribuição O Cemiplimabe é distribuído principalmente no sistema vascular com um volume de distribuição no estado estacionário de 5,2 L. Eliminação A depuração do Cemiplimabe é linear nas doses de 1 mg/kg a 10 mg/kg a cada duas semanas. A depuração de Cemiplimabe após a primeira dose é de aproximadamente 0,33L/dia. A depuração total de Cemiplimabe parece diminuir em aproximadamente 35% ao longo do tempo, resultando em uma depuração estacionária (CLSS) de 0,21L/dia; a diminuição do CL não é considerada clinicamente relevante. A meia-vida do intervalo de dosagem no estado estacionário é de 19,2 dias. Populações especiais Uma análise farmacocinética populacional sugere que os seguintes fatores não têm efeito clinicamente significativo na exposição do Cemiplimabe: idade, sexo, peso corporal, raça, tipo de câncer, carga tumoral, nível de albumina, insuficiência hepática leve e comprometimento renal. Uso geriátrico Dos 219 pacientes com CEC metastático e CEC localmente avançado tratados com Cemiplimabe, 25,1% (55/219) tinham menos de 65 anos, 34,2% (75/219) tinham de 65 a menos de 75 anos e 40,6% (89/219) tinham 75 anos. As incidências de eventos adversos totais foram geralmente consistentes em todos os grupos etários. Nos 167 pacientes avaliados para eficácia, a taxa de resposta objetiva (95% IC) foi de 42,9% (27,7%, 59%) em pacientes com menos de 65 anos, 48,3% (35,2%, 61,6%) em pacientes que tinham de 65 a menos de 75 anos, e 43,1% (30,8%, 56,0%) em pacientes com 75 anos ou mais. Insuficiência renal O efeito do comprometimento renal sobre a exposição de Cemiplimabe foi avaliado por uma análise farmacocinética populacional em doentes com insuficiência renal leve (CLcr 60 a 89 ml / min; n = 177), moderada (CLcr 30 a <60 ml / min; n = 83), ou severa (CLcr <30 mL / min; n = 4). Não foram encontradas diferenças clinicamente importantes na exposição de Cemiplimabe entre pacientes com insuficiência renal e pacientes com função renal normal. Insuficiência hepática O efeito do comprometimento hepático na exposição de Cemiplimabe foi avaliado pela análise farmacocinética populacional em doentes (n = 5) com insuficiência hepática leve (bilirrubina total [BT] superior a 1,0 a 1,5 vezes o limite superior normal [LSN] e qualquer AST); não foram encontradas diferenças clinicamente importantes na exposição de Cemiplimabe entre pacientes com insuficiência hepática leve e pacientes com função hepática normal. Cemiplimabe não foi estudado em doentes com insuficiência hepática moderada ou severa. Dados de segurança pré-clínica Toxicologia Animal e / ou Farmacologia A segurança do Cemiplimabe foi avaliada em estudos de toxicidade de dose repetida de 1 mês e 6 meses em macacos cynomolgus. O nível de efeito adverso não observado (NOAEL) foi a dose mais elevada administrada nestes estudos (50 mg / kg / semana). Em modelos animais, a inibição da sinalização PD-L1/PD-1 aumentou a severidade de algumas infecções e aumentou as respostas inflamatórias. Camundongos knockout de PD-1 infectados com M. tuberculosis exibiram acentuada diminuição da sobrevida em comparação com controles do tipo selvagem, que se correlacionaram com o aumento da proliferação bacteriana e respostas inflamatórias nestes animais. Camundongos e camundongos knockout para PD-L1 e PD-1 que receberam anticorpo bloqueador de PD-L1 também mostraram diminuição da sobrevida após infecção pelo vírus da coriomeningite linfocítica. Carcinogênese, mutagênese, prejuízo da fertilidade Nenhum estudo foi realizado para testar o potencial do Cemiplimabe quanto à carcinogenicidade ou genotoxicidade. Em um estudo de avaliação de fertilidade de dose repetida de 3 meses com macacos cynomolgus sexualmente maduros na dose mais elevada testada (50 mg / kg / semana), não foram observados efeitos relacionados com o Cemiplimabe nos parâmetros de avaliação da fertilidade (ciclo menstrual, análise de sémen ou medidas testiculares) ou em órgãos reprodutivos masculinos ou femininos. Teratogenicidade Estudos de reprodução animal não foram realizados com o Cemiplimabe.
Como devo armazenar o Libtayo?
Este medicamento deve ser mantido sob refrigeração (entre 2 e 8ºC). Não congelar. Proteger da luz. Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Após preparado manter entre + 2°C e + 8°C por até 24 horas ou manter a + 25°C por 8 horas. Características do medicamento Este medicamento apresenta-se como uma solução límpida a ligeiramente opalescente, incolor a amarelo claro, podendo conter vestígios de partículas translúcidas a brancas. Libtayo® é fornecido em um frasco de vidro Tipo 1 transparente de 10 mL/20 mm, equipado com uma rolha de clorobutila cinza de 20 mm com revestimento FluroTec© e tampa de vedação de 20 mm com flip-off. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Dizeres Legais do Libtayo
MS 1.8326.0303 Farm. Resp: Ricardo Jonsson CRF-SP nº 40.796 Registrado e Importado por: Sanofi Medley Farmacêutica Ltda. Rua Conde Domingos Papaiz, 413 Suzano – SP CNPJ: 10.588.595/0010-92 Indústria Brasileira Fabricado por: Regeneron Pharmaceuticals, Inc. 81 Columbia Turnpike Rensselaer, NY 12144 – EUA Embalado por: Catalent Indiana, LLC 1300 South Patterson Drive Bloomington, IN 47403 – EUA e Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Brüningstrasse 50, 65926 Frankfurt am Main - Alemanha Venda sob prescrição médica. Uso restrito a hospitais.