TRUXIMA® rituximabe Antineoplásico e antirreumático CELLTRION HEALTHCARE DISTRIBUIÇ Ã O DE PRODUTOS FARMACÊ UTICOS DO BRASIL LTDA APRESENTAÇ Õ ES Solução para diluição para infusão. Caixa com 2 frascos com 10 mL cada (100 mg/10 mL) Caixa com 1 frasco com 50 mL (500 mg/50 mL) VIA INTRAVENOSA USO ADULTO COMPOSIÇ Ã O Cada frasco com 10 mL contém Princípio ativo: rituximabe ....................................................................................... 100 mg Cada frasco com 50 mL contém Princípio ativo: rituximabe ....................................................................................... 500 mg Excipientes: citrato de sódio di-hidratado, polissorbato 80, cloreto de sódio e água para injetáveis. INFORMAÇ Õ ES AO PACIENTE As informações disponíveis nesta bula aplicam-se exclusivamente a TRUXIMA® (via intravenosa). Solicitamos a gentileza de ler cuidadosamente as informações a seguir. Caso não esteja seguro a respeito de determinado item, por favor, informe ao seu médico. 1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO? TRUXIMA® é indicado para o tratamento de: Linfoma não Hodgkin - pacientes com linfoma não Hodgkin de células B, baixo grau ou folicular, CD20 positivo, recidivado ou resistente à quimioterapia; - pacientes com linfoma não Hodgkin difuso de grandes células B, CD20 positivo, em combinação à quimioterapia CHOP; - pacientes com linfoma não Hodgkin de células B, folicular, CD20 positivo, não tratados previamente, em combinação com quimioterapia; - pacientes com linfoma folicular, como tratamento de manutenção, após resposta à terapia de indução. Artrite reumatoide TRUXIMA® em combinação com metotrexato está indicado para o tratamento de pacientes adultos com artrite reumatoide ativa que tiveram resposta inadequada ou intolerância a uma ou mais terapias de inibição do fator de necrose tumoral (TNF). Leucemia linfoide crônica TRUXIMA® em combinação com quimioterapia é indicado para o tratamento de pacientes com leucemia linfoide crônica (LLC) não tratados previamente e com recaída / refratária ao tratamento. Granulomatose com poliangiite (Granulomatose de Wegener) e poliangiite microscópica (PAM) TRUXIMA® em combinação com glicocorticoides é indicado para o tratamento das seguintes vasculites ativas graves: granulomatose com poliangiite (GPA, conhecida também como Granulomatose de Wegener) e poliangiite microscópica (PAM). 2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA? TRUXIMA® contém o ingrediente ativo rituximabe, um anticorpo produzido fora do corpo e que se liga a receptores nos linfócitos B, levando à destruição dessas células. 2 O crescimento anormal de linfócitos B é responsável por doenças neoplásicas como linfoma (tumor do tecido linfático) e leucemia, ou autoimunes, como artrite reumatoide (AR - doença crônica que agride principalmente as juntas, levando a deformidades e incapacidade física) e algumas vasculites como Granulomatose com poliangiite (granulomatose de Wegener) e Poliangiite microscópica (PAM). O tempo médio para saber se TRUXIMA® está sendo eficaz depende do tratamento prescrito pelo médico, das características do seu organismo e da doença. 3. QUANDO NÃ O DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? Não use TRUXIMA® se você teve reação alérgica grave a esse medicamento, a algum excipiente do produto ou a qualquer proteína de origem de roedor. Reações alérgicas graves costumam ser placas avermelhadas na pele e sensação intensa de coceira e inchaço no rosto, lábios, boca ou garganta que causa dificuldade de engolir ou respirar. Em pacientes com linfoma não Hodgkin e leucemia linfoide crônica, TRUXIMA® não deve ser utilizado por pacientes com infecções ativas e graves ou que estejam com a imunidade gravemente comprometida. Em pacientes com artrite reumatoide, granulomatose com poliangiite e poliangiite microscópica, TRUXIMA® não deve ser utilizado por pacientes com infecções ativas e graves, que estejam com a imunidade gravemente comprometida ou que apresentem insuficiência cardíaca grave ou doença cardíaca não controlada grave. 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO? TRUXIMA® 100 mg / 10 mL contém 52,6 mg de sódio em cada frasco de 10 mL. TRUXIMA® 500 mg / 50 mL contém 263,2 mg de sódio em cada frasco de 50 mL. Isto deverá ser levado em consideração caso você tenha uma dieta de controle de sódio. O tratamento com TRUXIMA® não deve ser iniciado em pacientes com infecções graves ativas, por isso é importante avisar seu médico caso você apresente sintomas que possam sugerir infecção, como febre, calafrios, mal-estar intenso ou tosse prolongada antes de iniciar ou durante o tratamento com TRUXIMA® . Informe ao médico se você tem alguma infecção ativa ou infecção recorrente crônica. TRUXIMA® raramente pode causar uma infecção no cérebro séria chamada Leucoencefalopatia multifocal progressiva ou LEMP, que pode ser fatal. Os sinais de LEMP incluem confusão, perda de memória, problemas de pensamento, perda de equilíbrio, mudança na maneira de andar ou falar, diminuição de força ou fraqueza em um dos lados do corpo, visão turva ou perda de visão. Se você apresentar algum desses sintomas, avise seu médico imediatamente. Informe seus parceiros ou cuidadores sobre seu tratamento, uma vez que eles podem reparar nesses sintomas e auxiliar na identificação. Informe seu médico se você tem alguma doença do coração, como angina (dor no peito), batimentos anormais do coração, insuficiência cardíaca ou teve infarto do miocárdio. Informe ao médico se está usando remédios para controlar a pressão arterial, pois TRUXIMA® pode causar diminuição da pressão arterial durante a primeira infusão do medicamento. É possível que o médico peça para suspender o uso desses medicamentos pelo menos 12 horas antes da administração de TRUXIMA® . Informe seu médico se você é alérgico a outras medicações ou substâncias, a alimentos, conservantes ou corantes. Se você tem alguma doença pulmonar, a chance de ter problemas respiratórios durante a administração de TRUXIMA® pode ser maior. Durante o tratamento com TRUXIMA® , algumas vacinas não podem ser tomadas e outras poderão ser menos eficazes. Avise seu médico, caso necessite de alguma vacina durante o tratamento. Seu médico poderá recomendar tratamento preventivo para a síndrome de lise tumoral (alterações decorrentes da destruição tumoral). Seu médico poderá solicitar monitoramento da contagem de células sanguíneas. Durante o tratamento, você poderá apresentar alterações no exame de sangue, como diminuição de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas (células que auxiliam na coagulação). Essas alterações costumam ser passageiras, e seu médico acompanhará os resultados. Pode ser necessário realizar exames sanguíneos regularmente para controle dessas alterações. Informe ao médico se você tem ou teve hepatite B. O tratamento com TRUXIMA® não deve ser iniciado se você estiver com hepatite B em atividade. 3 Informe seu médico se ocorrer graves reações de pele. Pacientes pediátricos A segurança e a eficácia de TRUXIMA® em crianças ainda não foram estabelecidas. Embora TRUXIMA® não esteja aprovado para uso pediátrico, hipogamaglobulinemia, em alguns casos, grave, tem sido observada em pacientes pediátricos que fizeram uso de MabThera® (comparador), exigindo a administração de imunoglobulina em longo prazo como terapia de substituição. As consequências da diminuição acentuada de células B em longo prazo em pacientes pediátricos são desconhecidas. Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas Geralmente, pacientes que recebem TRUXIMA® não apresentam efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos ou operar máquinas, mas TRUXIMA® pode causar tonturas em algumas pessoas. Porém, algumas medicações usadas antes da infusão para evitar as reações infusionais podem causar sonolência (antialérgicos). Caso você tenha dúvidas a respeito dos medicamentos usados antes da infusão, pergunte ao médico ou à enfermeira. Gravidez e amamentação Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião- dentista. Informe ao médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou no prazo de 12 meses depois do seu término. Você deve utilizar métodos contraceptivos eficazes antes de receber TRUXIMA® , durante o tratamento e por 12 meses após seu término. Não se sabe se TRUXIMA® administrado à mãe passa para o leite materno. Porém, como a IgG (principal anticorpo que combate doenças) da mãe passa para o leite, TRUXIMA® não deve ser administrado durante a amamentação e por 12 meses após o término do tratamento. Informe ao médico se estiver amamentando. Principais interações medicamentosas Antes de iniciar o tratamento, certifique-se de que seu médico tenha conhecimento de que você está tomando outros medicamentos (incluindo aqueles que não foram prescritos por ele). Isso é importante, visto que o uso de mais de um medicamento ao mesmo tempo poderá reforçar ou diminuir os efeitos dos medicamentos. Em pacientes com leucemia linfoide crônica, a coadministração com rituximabe não mostrou ter efeito na farmacocinética de fludarabina ou ciclofosfamida. Além disso, não houve efeito aparente de fludarabina e ciclofosfamida sobre a farmacocinética de rituximabe. O metotrexato não tem efeito sobre a ação de TRUXIMA® em pacientes com artrite reumatoide. TRUXIMA® não interage com alimentos. Até o momento, não há informações de que TRUXIMA® possa causar doping. Em caso de dúvida, consulte o seu médico. Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista, se você estiver fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde. 5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO? TRUXIMA® deve ser conservado sob refrigeração (entre 2 e 8 °C). Os frascos devem ser mantidos dentro da caixa para proteger da luz. O profissional da saúde saberá como armazenar o medicamento depois de aberto. Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. TRUXIMA® é um líquido claro, incolor, fornecido em frascos estéreis, sem conservantes, de dose única, não 4 pirogênico, e deve ser diluído por um profissional da saúde antes de ser aplicado. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo. Descarte de medicamentos não utilizados e/ou com data de validade vencida O descarte de medicamentos no meio ambiente deve ser minimizado. Os medicamentos não devem ser descartados no esgoto, e o descarte em lixo doméstico deve ser evitado. Utilize o sistema de coleta local estabelecido, se disponível. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance de crianças. 6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? O profissional da saúde saberá como preparar o medicamento. Pré-medicação, consistindo de analgésico/antipirético (por exemplo, paracetamol), anti-histamínico (por exemplo, difenidramina) e glicocorticoide, deverá ser sempre administrada antes de cada infusão de TRUXIMA® . A solução de TRUXIMA® deverá ser diluída em soro e será administrada lentamente na circulação sanguínea, por agulha ou cateter colocado em uma veia. Esse tipo de aplicação é conhecido como intravenosa e deverá ser realizada por um profissional da saúde treinado e habilitado. O médico prescreverá a dose e o esquema de tratamento que julgar mais adequados para você. A dose será calculada de acordo com o seu peso e sua altura (superfície corpórea), se a indicação for linfoma, leucemia linfoide crônica, granulomatose com poliangiite ou poliangiite microscópica. Se a indicação for artrite reumatoide, TRUXIMA® será administrado em duas doses fixas de 1.000 mg cada, com intervalo de 14 dias entre as doses (Dia 1 e Dia 15), Se você estiver em tratamento para granulomatose com poliangiite ou poliangiite microscópica, e responder bem ao tratamento, poderá receber doses fixas de TRUXIMA® como terapia de manutenção, que devem ser administradas em duas infusões IV de 500mg com intervalo de 2 semanas, seguidas de uma infusão IV de 500mg a cada 6 meses. Após a indução da remissão com TRUXIMA® , a terapia de manutenção deverá ser iniciada no mínimo 16 semanas após a última infusão de TRUXIMA® . Após a indução da remissão com outros imunossupressores padrão de tratamento, a terapia de manutenção com TRUXIMA® deverá ser iniciada durante o período de 4 semanas que se segue após a remissão da doença. Você deve receber TRUXIMA® durante pelo menos 24 meses após alcançar a remissão (ausência de sinais e sintomas clínicos). Caso você apresente maior risco de recidiva, os médicos devem considerar uma duração mais longa da terapia de manutenção com TRUXIMA® , por até 5 anos. A duração do tratamento com TRUXIMA® será estabelecida pelo médico, dependendo da doença, do seu organismo e da resposta ao tratamento. Caso você perca alguma das aplicações prescritas, seu médico deverá ser informado. TRUXIMA® não pode ser administrado por via oral ou intramuscular. Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico. 7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO? Seu médico saberá quando deverá ser aplicada a próxima dose de TRUXIMA® . Em caso de dúvida, procure orientação do farmacêutico ou do seu médico ou do cirurgião-dentista. 8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR? Informe ao médico imediatamente, caso você não se sinta bem enquanto estiver recebendo TRUXIMA® . Experiência advinda dos estudos clínicos em Onco-hematologia 5 Dentro de cada grupo de frequência, as reações adversas estão listadas em ordem decrescente de gravidade. As frequências são definidas como muito comum (ocorre em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento), comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) e incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento), rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento), muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento) e desconhecida. Tabela 1. Reações adversas observadas em estudos clínicos ou durante a vigilância pós-comercialização em pacientes com linfoma não Hodgkin e leucemia linfoide crônica (MabThera® , rituximabe) Classe de Sistemas de Ó rgãos Muito comum Comum Incomum Rara Muito rara Desconhecida Infecções e infestações Infecções por bactéria, infecções por vírus, bronquite Infecção por vírus séria Pneumocystis jirovecii (fungo que causa infecção) Leucoencefalo patia multifocal progressiva (infecção causada vírus) por do Sepse (infecção geral grave), pneumonia, infecção febril, herpes zoster (infecção por vírus), infecção trato respiratório, infecções por fungos, infecções causa desconhecida, bronquite aguda, sinusite, hepatite B de glóbulos Anemia (falta de vermelhos no sangue), pancitopenia (redução de todas as células sangue), do granulocitope nia (redução de granulócitos do sangue) Distúrbios de coagulação, anemia aplásica (produção insuficiente de células do sangue), anemia hemolítica (destruição de glóbulos vermelhos do sangue), linfadenopatia (alteração em tamanho e consistência de linfonodos) Distúrbios do sangue e do sistema linfático do Neutropenia (redução de um dos tipos de glóbulos brancos no sangue), leucopenia (redução dos glóbulos brancos sangue), neutropenia febril (febre associada a baixo número de neutrófilos), trombocitope nia (redução de plaquetas no sangue) Reações relacionadas à infusão, angioedema (inchaço da ou língua Distúrbios do sistema imunológico Hipersensibili dade (reação alérgica) Anafilaxia (reação alérgica grave) Síndrome de lise tumoral (toxicidade causada pela destruição tumoral), Trombocitope nia (redução de plaquetas no sangue) reversível aguda 6 Aumento temporário dos níveis séricos de IgM (um tipo de anticorpo) Neutropenia tardia garganta) Distúrbios do metabolismo e da nutrição Distúrbios psiquiátricos Depressão, nervosismo relacionada à infusão síndrome de liberação de citocinas, doença do soro (doença com comprometime nto do sangue) do edema Hiperglicemia (aumento do açúcar no sangue), redução peso, periférico (inchaço), edema na face, LDH elevado, hipocalcemia (quantidade reduzida cálcio sangue) de no Parestesia (sensibilidade alterada de uma região do corpo, geralmente com formigamento ou dormência), hipoestesia (perda ou diminuição de sensibilidade em determinada região corpo), agitação, insônia, vasodilatação, tontura, ansiedade do Distúrbio da lacrimação (lágrimas), conjuntivite Zumbido, dor no ouvido Distúrbios do sistema nervoso Disgeusia (alteração do paladar) Neuropatia periférica (lesão no nervo), paralisia dos nervos da face Neuropatia craniana, perda de outros sentidos Distúrbios oculares Distúrbios do ouvido e do labirinto Distúrbios Infarto do Insuficiência Distúrbios Insuficiência Perda grave da visão Perda da audição 7 cardíacos cardíacos graves cardíaca miocárdio, arritmia (alteração da frequência dos batimentos cardíacos), fibrilação atrial (distúrbios do ritmo cardíaco), taquicardia (aumento frequência cardíaca), distúrbio cardíaco da do ventrículo esquerdo, taquicardia supraventricul ar, taquicardia ventricular, angina (dor no peito), isquemia miocárdica (diminuição da irrigação do coração), bradicardia (diminuição da frequência cardíaca) Hipertensão (pressão alta), hipotensão ortostática (pressão baixa ao ficar em pé), hipotensão (pressão baixa) Broncoespasm o (diminuição do calibre dos brônquios), doença respiratória, dor no peito, dispneia (falta ar), de da aumento tosse, rinite Asma, bronquiolite obliterante (diminuição de fluxo aéreo pulmonar), distúrbio pulmonar, hipóxia (baixo de teor oxigênio) dor Vômito, diarreia, abdominal, disfagia (dificuldade de engolir), estomatite (inflamação na boca), constipação (prisão ventre), dispepsia (dificuldade na digestão), anorexia, irritação garganta de na Distúrbios vasculares Vasculite (inflamação de vaso sanguíneo) predominante mente cutânea (na pele), vasculite leucocitoclásti ca (vasculite de pequenos vasos da pele) Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino Doença pulmonar intersticial Insuficiência respiratória Infiltração pulmonar Distúrbios gastrintestin ais Náusea Aumento abdominal Perfuração gastrointestina l 8 Reações cutâneas bolhosas graves, síndrome de Stevens- Johnson, necrólise epidérmica tóxica (síndrome de Lyell) Insuficiência dos rins Distúrbios cutâneos e do tecido subcutâneo Prurido (coceira), erupção cutânea, alopecia (redução de pelos cabelos) ou Urticária (irritações de pele), sudorese (eliminação de suor), suores noturnos, distúrbio cutâneo da (dor Hipertonia (aumento rigidez muscular), mialgia muscular), artralgia nas articulações), dor nas costas, dor no pescoço, dor (dor do fadiga, Dor do tumor, rubor, malestar, síndrome frio, calafrios, falência múltipla órgãos de Dor no local da aplicação Distúrbios musculoesqu eléticos, do tecido conjuntivo e dos ossos Distúrbios renais e urinários Distúrbios gerais e condições no local de administraço Febre, calafrios, astenia (fraqueza), cefaleia (dor de cabeça) Investigações Níveis reduzidos de IgG (um tipo de anticorpo) Classe de Sistemas de Ó rgãos Muito comum Tabela 2. Resumo das reações adversas ao medicamento relatadas em estudos clínicos ou durante a vigilância pós-comercialização em pacientes com artrite reumatoide (MabThera® , rituximabe) Comum Incomum Rara Muito rara Infecções e infestações Infecção do trato respiratório superior, infecções do trato urinário Bronquite, sinusite, gastroenterite, péde-atleta Distúrbios do sangue e do Neutropenia (redução de um Neutropenia tardia Reação semelhante leucoencefalopati a multifocal progressiva (infecção causada vírus), por reativação de hepatite B à 9 de tipos dos glóbulos brancos no sangue) doença do soro Angina pectoris (dor no peito), fibrilação atrial, a insuficiênci cardíaca, infarto do miocárdio Flutter (distúrbio ritmo cardíaco) atrial do sistema linfático Distúrbios cardíacos Distúrbios do sistema imunológico Distúrbios gerais e condições no local de administração Distúrbios do metabolismo e da nutrição Reações relacionada s à infusão – (hipertensão pressão alta, náusea, erupção cutânea, pirexia (febre), prurido - coceira, urticária (irritações de pele), irritação na garganta, rubor quente, hipotensão pressão rinite, taquicardia, fadiga, orofaríngea, edema periférico, eritema) – baixa, tremores, dor Distúrbios do sistema nervoso Cefaleia (dor de cabeça) Distúrbios cutâneos e do tecido subcutâneo Distúrbios psiquiátricos Distúrbios gastrintestinai Hipercolesterole mia alto) (colesterol Parestesia (sensibilidade alterada de uma região do corpo, geralmente com formigamento ou dormência), enxaqueca, ciática tontura, (dor que irradia ao longo do nervo ciático) Alopecia Depressão, ansiedade Dispepsia, diarreia, refluxo à [edema Reações relacionadas infusão generalizado, broncoespasmo, sibilo (chiado), edema na laringe, edema angioneurótico, prurido generalizado, anafilaxia, reação anafilactoide (reação alérgica)] Necrólise epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), síndrome de StevensJohnson 10 s Distúrbios musculoesquel éticos gastresofágico, úlcera oral, dor abdominal superior / dor osteoartrite Artralgia musculoesqueléti ca, (doença degenerativa das articulações), bursite (inflamação das articulações) Investigações Níveis reduzidos de IgM Níveis reduzidos de IgG Tabela 3. Reações adversas ao medicamento que ocorreram em mais de 5% em pacientes que receberam rituximabe (MabThera® ) para terapia de indução de remissão de granulomatose com poliangiite e poliangiite microscópica rituximabe (MabThera® ) Sistema de Ó rgãos Evento adverso Distúrbios do sangue e do sistema linfático Trombocitopenia (redução de plaquetas no sangue) Distúrbios gerais e condições no local de administração Distúrbios gastrintestinais Diarreia Dispepsia (dificuldade na digestão) Constipação (prisão de ventre) Edema periférico Distúrbios do sistema imunológico Síndrome de liberação de citocinas Infecções e infestações Infecção do trato urinário Bronquite Herpes zoster Nasofaringite (infecção no nariz e na garganta) Investigações Hemoglobina reduzida Distúrbios do metabolismo e da nutrição Hipercalemia (alto nível de potássio no sangue) Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo Espasmos musculares (contração involuntária) Artralgia Dor nas costas Fraqueza muscular Dor musculoesquelética Dor nas extremidades Distúrbios do sistema nervoso Tontura Tremores Distúrbios psiquiátricos Insônia Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino Tosse Dispneia (falta de ar) Epistaxe (sangramento pelo nariz) Congestão nasal 7% 18% 6% 5% 16% 5% 7% 5% 5% 5% 6% 5% 18% 15% 10% 5% 5% 5% 10% 10% 14% 12% 11% 11% 6% 11 Tabela 4. Reações adversas ao medicamento que ocorreram em mais de 5% em pacientes que receberam rituximabe (MabThera® ) para terapia de manutenção de granulomatose com poliangiite e poliangiite microscópica Distúrbios cutâneos e do tecido subcutâneo Acne Distúrbios vasculares Hipertensão (pressão alta) Rubor Sistema de Ó rgãos Reações adversas ao medicamento Infecções e infestações Bronquite Rinite Distúrbios gerais e condições no local de administração Febre Sintoma semelhante à influenza Edema periférico Distúrbios gastrintestinais Diarreia Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino Falta de ar Lesões, envenenamento e complicações de procedimentos Reações relacionadas à infusão rituximabe (MabThera® ) (n=57) 14% 5% 7% 12% 5% 9% 5% 5% 7% 9% 12% Atenção: este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica no país, e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer reações adversas imprevisíveis ou desconhecidas. Nesse caso, informe ao seu médico. 9. O QUE FAZER SE ALGUÉ M USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO? Há experiência limitada com superdosagem advinda dos estudos clínicos em pessoas. Como TRUXIMA® é administrado sob supervisão médica, é pouco provável que você receba mais medicação que o prescrito. Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou a bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações. 12 DIZERES LEGAIS MS - 1.9216.0003 Farm. Resp.: Silvia Akemi Kamizaki CRF-SP no 25.425 Registrado e importado e distribuído por: Celltrion Healthcare Distribuição de Produtos Farmacêuticos do Brasil Ltda. Rua Santo Antônio, 175, CEP: 07700-050, Caieiras / SP. CNPJ 05.452.889/0001-61 Fabricado por: Celltrion, Inc., 20, Academy-ro, 51beon-gil, Yeonsu-gu, Incheon, Coreia do Sul Embalado por: Celltrion, Inc., 20, Academy-ro, 51beon-gil, Yeonsu-gu, Incheon, Coreia do Sul ou Celltrion pharm, Inc. 82, 2-Sandan-ro, Ochang-eup, Cheongwon-gu, Cheongju, Coreia do Sul USO RESTRITO A HOSPITAIS VENDA SOB PRESCRIÇ Ã O MÉ DICA Esta bula foi aprovada pela ANVISA em 02/11/2020. VP02 13 Histórico de alteração para a bula Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas Data do expediente No. expediente Assunto Data do expediente N° do expediente Assunto Data de aprovação Itens de bula Versões (VP/VPS) Apresentações relacionadas 05/11/2019 3041180/19-7 11/04/2017 0600863/17-1 07/10/2019 Submissão inicial 10456- PRODUTO BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 10456- PRODUTO BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 Registro de Produto pela Via de Desenvolvimento por Comparabilidade Inclusão do Local de Fabricação do Produto em sua Embalagem Secundária VP01 VPS01 VP02 Solução para diluição para infusão – 100 mg/10mL e 500mg/50mL Solução para diluição para infusão – 100 mg/10mL e 500mg/50mL 14 1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO? 6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? 8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR? DIZERES LEGAIS 2. RESULTADOS DE EFICÁCIA VPS02 02/11/2020 3826689/20-0 02/09/2020 2970202/20-0 02/09/2020 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR 9. REAÇÕES ADVERSAS DIZERES LEGAIS VPS02 28/09/2021 Não disponível Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 23/1 2/2020 4551350/20-3 Ampliação do Prazo de Validade do Produto Terminado 06/09/2021 CUIDADOS DE 7. ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO VPS03 Solução para diluição para infusão – 500mg/50mL 15