voriconazol IV Medicamento genérico – Lei nº 9.787, de 1999 I - IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO Nome genérico: voriconazol APRESENTAÇÃO voriconazol IV pó liofilizado para solução injetável de 200 mg em embalagem contendo 1 frasco-ampola. VIA DE ADMINISTRAÇÃO: SOMENTE VIA INTRAVENOSA USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 2 ANOS DE IDADE COMPOSIÇÃO Cada frasco-ampola de voriconazol IV contém o equivalente a 200 mg de voriconazol. Após reconstituição com 19 mL de água para injetáveis, cada mL da solução contém o equivalente a 1 0 m g d e voriconazol e um volume extraível de 20 mL. Excipientes: sulfobutil-éter beta-ciclodextrina sódica. LL-PLD_Bra_CDSv27.0_23Mar2021_v1_VORPOI_14_VP 30/Mar/2021 1 II - INFORMAÇÕES AO PACIENTE 1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO? O voriconazol IV (intravenoso – na veia) é indicado para o tratamento de aspergilose invasiva (infecção produzida por um fungo da espécie Aspergillus), infecções invasivas graves causadas por C a nd ida , in clu in do candidemia (presença de fungos da espécie Candida no sangue) e candidíase esofágica (infecção do esôfago p or fungos da espécie Candida, inclusive por C. krusei) e por Scedosporium spp. e Fusarium spp. (outras espécies de fungos). O voriconazol IV deve ser administrado principalmente a pacientes com infecções progressivas e co m risco de vida. 2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA? O voriconazol IV é um medicamento antifúngico (medicação que combate fungos) usado para tratar uma ampla variedade de infecções fúngicas (por fungos). O voriconazol IV age eliminando ou interrompendo o crescimento desses fungos causadores das infecções. O mecanismo de ação do voriconazol se dá através da in ib ição d e um processo dentro da célula do fungo na formação do ergosterol, um componente da membrana celular dos fungos. 3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? O voriconazol IV é contraindicado a pacientes com hipersensibilidade (reação alérgica gra ve) co nh ecida a o voriconazol ou a qualquer componente da fórmula. Informe ao seu médico se você já teve alguma reação alérgica a outros azólicos (medicamen tos a nt ifún gicos como fluconazol, itraconazol entre outros). É também contraindicada a coadministração de voriconazol IV com os medicamentos que contenham terfenadina, astemizol, cisaprida, pimozida, quinidina, ivabradina, carbamazepina, barbitúricos d e lo n ga a ção (ex.: fenobarbital, mefobarbital), efavirenz, alcaloides do ergot (ex: ergotamina, diidroergotamina), rif ab utin a, rifampicina, ritonavir, erva de São João, naloxegol, tolvaptan, venetoclax, lurasido na, f lu conazol, f en it oína, anticoagulantes (varfarina, e outras cumarinas orais, ex: femprocumona, acenocumariol), ivacaftor, imunossupressores (sirolimo, everolimo, ciclosporina e tacrolimo), opioides de ação longa (oxicodona), metadona, anti-inflamatórios não esteroidais (ibuprofeno e diclof enaco), o m ep razol, c o n tracept iv os o rais (noretisterona/etinilestradiol), opioides de ação curta (alfentanila e f entanila), estatinas (ex: lovastatina), sulfonilureias (ex: tolbutamida, glipizida, gliburida), alcaloides de vinca (ex: vincristina e vinb lastina), o u t ros inibidores da protease do HIV (ex: saquinavir, amprenavir e nelfinavir), outros inibidores não nucleosí dicos d a transcriptase reversa (ex: delavirdina, nevirapina), cimetidina, digoxina, indinavir, a n tib ió tico s macro lí deos (erotromicina e azitromicina), ácido micofenólico, corticosteroides (prednisolna), ranitidina. Este medicamento é contraindicado para menores de 2 anos de idade. 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO? Outros medicamentos podem interferir no efeito de voriconazol IV ou vice-v ersa; p o rtant o, in f orme ao se u médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início ou durante o tratamento. Informe ao seu médico caso você esteja usando medicamentos contendo ciclosporina, o xico dona, f entanila e tacrolimo, pois a dose desses medicamentos deve ser ajustada antes, durante e após o tratamento com voriconazol IV. O uso de voriconazol IV com metadona pode causar problemas no ritmo cardíaco, por isso a redução da dose d e metadona pode ser necessária’. Pode ser necessária redução da dose dos opioides de ação curta (ex: alfentanila, sufetanila e fentanila ), q uand o estes forem utilizados concomitantemente ao voriconazol IV. O uso de voriconazol IV com fenitoína deve ser evitado, a menos que o benefício ao paciente supere o risco. É necessário o ajuste de dose tanto de voriconazol IV como de efavirenz quando estas duas medicações f o rem utilizadas concomitantemente. É esperado que a coadministração de Vfend® IV com glasdegib aument e a s co ncent rações p lasmát icas d e glasdegib e aumente o risco de prolongamento do intervalo QTc (atividade de despolarização e repolarização dos ventrículos, que são câmaras do coração). Se o uso de glasdegib não puder ser evitado, é recomendado o monitoramento frequente de ECG (eletrocardiograma). É possível que o voriconazol possa aumentar as concentrações plasmáticas dos inibidores da t iro sin a q u inase (por exemplo: axitinibe, bosutinibe, cabozantinibe, ceritinibe, cobimetinibe, dabrafenibe, dasatinibe, nilo t in ib e, sunitinibe, ibrutinibe, ribociclibe). Se o uso concomitante não puder ser evitado, é recomendada a red ução d a dose do inibidor da tirosina quinase. É provável que o voriconazol aumente as concentrações plasmáticas e o efeito sedativo da eszopiclona. Recomenda-se a redução da dose de eszopiclona. LL-PLD_Bra_CDSv27.0_23Mar2021_v1_VORPOI_14_VP 30/Mar/2021 2 O voriconazol pode aumentar as concentrações de tretinoína e aumentar o risco de reações adversas (pseudotumor cerebral, hipercalcemia). É recomendado o ajuste da dose de tretinoína durante o tratament o com voriconazol e após sua interrupção. Recomenda-se monitoração cuidadosa do tempo de protrombina (exame de coagulação), quando a varfarina e o voriconazol forem coadministrados. No uso com anticoagulantes orais os pacientes recebendo derivados cumarínicos (ex. femprocumona, acenocumarol) que forem tratados simultaneamente com voriconazol IV, o tempo de p ro trombin a (t empo d e coagulação do sangue) deve ser monitorado em curtos intervalos de tempo e o regime posológico dos anticoagulantes deve ser ajustado apropriadamente. Recomenda -se cuidadosa monitoração da glicose sanguínea (taxa de açúcar no sa ngue) durante a coadministração de voriconazol IV e sulfonilureias (ex. tolbutamida, glipizida, gliburida). Recomenda-se considerar a redução da dose da estatina (ex. lovastatina) se a coadministração de voriconazol I V e estatinas não puder ser evitada. Recomenda-se ajuste da dose dos benzodiazepínicos (ex. midazolam, t ria zolam, a lp razolam), caso sejam considerados durante a coadministração com voriconazol IV. Se a administração concomitante de voriconazol com letermovir não puder ser evitada, a perda d e ef icácia d o voriconazol deve ser monitorada. Recomenda -se ajuste de dose de alcaloides da vinca (ex. vincristina e vinblastina) seja considerado na coadministração com voriconazol IV. Recomenda-se frequentemente monitoramento de eventos adversos e toxicidade relacionada aos AI NES (a nt i- inflamatórios não esteroidais (ex. ibuprofeno e diclofenaco). O ajuste de dose do AI NE p o de ser n ecessário . Quando o tratamento com voriconazol IV for iniciado em pacientes q ue j á est ejam receb end o o mep razol, recomenda-se que a dose de omeprazol seja reduzida à metade. O metabolismo de outros inibid o res d a b omba protônica (espécie de protetor gástrico), também pode ser inibido pelo voriconazol IV. Avise seu médico caso esteja em tratamento com medicament os p ara H I V (remé dio s q ue f azem p arte d o esquema de tratamento para o HIV, como lopinavir, ritonavir, darunavir, saquin avir, a tazanav ir, ef avirenz, nevirapina e etravirina). Você deverá ser cuidadosamente monitorado por seu médico durante o tratament o com voriconazol IV e remédios para tratamento do HIV em relação à toxicidade ou falta de eficácia do tratamento. Há probabilidade de voriconazol aumentar significativamente as concentrações plasmáticas d e v en et oclax . A administração concomitante de voriconazol IV é contraindicada no início e durante a fase de titulação da dose de venetoclax. A redução da dose de venetoclax é necessária durante a dosagem diária constante, e reco menda -se um monitoramento cuidadoso dos sinais de toxicidade. O voriconazol IV pode causar alterações transitórias e reversíveis na visão, incluindo visão embaçada, alteração ou aumento da percepção visual e/ou aumento da sensibilidade à luz. Devem-se evitar tarefas p ot encialmente perigosas, tais como dirigir ou opera r máquinas, enquanto estes sintomas estiverem presentes. Não dirija à noit e durante o tratamento com voriconazol. Uma vez que voriconazol IV foi associado a reações de fotossensibilidade cutânea (sensibilidade exagerada d a pele à luz), deve-se evitar exposição à luz solar durante o tra tamento. Em pacientes com reações cutâneas devido à fotossensibilidade (pele com sensibilidade exagerada à luz) e fatores de risco adicionais, carcinoma de pele d e células escamosas e melanoma foram relatados durante terapias de longo pra zo. Ca so ocorram reações fototóxicas (reações de pele relacionadas à exposição à luz), deve-se buscar aconselhamento multidisciplinar e o paciente deve ser encaminhado a um dermatologista. A descontinuação de voriconazol IV deve ser considerada. Avaliações dermatológicas devem ser realizadas de forma sistemática e regular sempre que voriconazol I V f o r continuado apesar da ocorrência de lesões relacionadas à f o tot oxicid ade, d e f orma a p ermit ir a d et ecção antecipada e o gerenciamento de lesões pré-malignas. A frequência das reações de fototoxicidade é mais alta na população pediátrica. Uma vez que uma evolução para um carcinoma de pele de células escamosas foi rela tada, medidas rigorosas de fotoproteção são justificadas para essa população de pacientes. Em crianças com lesões d e fotoenvelhecimento, como lentigo ou nevus, recomenda -se evitar exposição ao sol e acompanhamento dermatológico mesmo após a descontinuação do tratamento. Distúrbios de eletrólitos (alta ou queda dos elementos sanguíneos que regulam o co rp o), co mo h ip ocalemia (baixo nível de potássio no sangue), hipomagnesemia (redução da concentração d e magnésio n o sa ngue) e hipocalcemia (baixo nível de cálcio no sangue), devem ser monitorados e corrigidos, se n ecessário , an tes d o início e durante a terapia com voriconazol IV. Pacientes que estejam recebendo voriconazol IV devem ser cuidadosamente monitorados quant o à t o xicidade hepática (alteração da função do fígado). O acompanhamento clínico deve inclu ir a v aliação la boratoria l d a função hepática (especificamente AST e ALT – TGO/TGP) durante o tratamento com voriconazol IV. LL-PLD_Bra_CDSv27.0_23Mar2021_v1_VORPOI_14_VP 30/Mar/2021 3 Foram relatados casos reversíveis de insuficiência adrenal em pacientes recebendo azóis, inclusive vorico nazo l IV. Foi relatada insuficiência adrenal em pacientes recebendo azóis com ou sem corticosteroides concomitantes. A síndrome de Cushing com e sem insuficiência adrenal subsequente ta mbém foi relatada em pacientes recebendo voriconazol IV concomitantemente com corticosteroides. Os pacientes em tratamento a longo prazo com voriconazol IV e devem ser cuidadosamente monitorados quant o à disfunção do córtex adrenal durante o tratamento e quando voriconazol IV é d esc o nt inuad o. Os p a cien tes devem ser instruídos a procurar atendimento médico imediato se desenvolverem sinais e sintomas da sí n drome de Cushing ou insuficiência adrenal. O voriconazol IV não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que o benefício pa ra a mãe supere claramente o risco potencial para o feto. As mulheres com potencial para engravidar devem sempre ut ilizar u m método contraceptivo (para evitar gravidez) eficaz durante o tratamento. A amamentação deve ser interrompida ao iniciar o tratamento com voriconazol. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez. Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde. 5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO? O voriconazol IV deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C), protegido da luz e umidade. Uma vez reconstituído, o produto deve ser utilizado imediatamente após reconstituição e d ilu içã o. Se n ã o f or utilizado imediatamente, o período e as condições de armazenamento “em uso” são d e respo nsa b ilid ade d o usuário e normalmente não deve exceder 24 horas quando armazenado a 2 – 8ºC, a menos que a reconstituição e a diluição sejam realizadas em condições assépticas controladas e validadas. A estabilidade física e química após a reconstituição foi demonstrada para 24 horas entre 2 e 8°C. Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de v a l ida de e v o cê o bserve alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças. Características do produto: sólido branco em frasco de vidro claro tampa adequada e lacrado. Após reconstituição: solução clara incolor praticamente livre de partículas. 6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? O voriconazol IV sempre será preparado e administrado por um médico ou por um profissional de saúde especializado. As instruções para administração, reconstituição, diluição e infusão estão disponibilizadas na bula destinada a os Profissionais de Saúde, pois somente um médico ou um profissional de saúde especializado po derá p reparar e administrar a medicação. Seu médico determinará a duração do tratamento e a quantidade d e m edicamento admin ist rada p or d ia , e monitorará sua resposta e condições. Em geral, a duração do tratamento deve ser baseada na resposta clín ica d o paciente. Uso em Adultos As informações detalhadas das recomendações de dosagem são apresentadas na tabela a seguir: Infecção Aspergilose invasiva Dose de Manutenção 4 mg/kg a cada 12 horas Infecções invasivas graves por Candida, inclusive candidemia Candidíase esofágica Dose de Ataque 6 mg/kg a cada 12 horas (nas primeiras 24 horas) 6 mg/kg a cada 12 horas (nas primeiras 24 horas) 6 mg/kg a cada 12 horas (nas primeiras 24 horas) 6 mg/kg a cada 12 horas (nas primeiras 24 horas) *Em estudos clínicos, pacientes com candidemia (presença do fungo Cand ida n o sa ngue) receberam co mo terapia inicial 3 mg/kg a cada 12 horas, enquanto pacientes co m o ut ras in f ecções p rof undas p or C a n dida não recomendado (utilizar tratamento oral se possível) 4 mg/kg a cada 12 horas Scedosporioses e Fusarioses 3-4 mg/kg a cada 12 horas* LL-PLD_Bra_CDSv27.0_23Mar2021_v1_VORPOI_14_VP 30/Mar/2021 4 receberam 4 mg/kg como terapia de salvamento. Dose apropriada deve basear-se na gra v idade e n at ureza d a infecção. Ajuste de Dose Se os pacientes não tolerarem o tratamento de 4 mg/kg a cada 12 horas, reduzir a dose intravenosa de manutenção para o mínimo de 3 mg/kg a cada 12 horas. A fenitoína pode ser coadministrada com voriconazol IV, se a dose de manutenção do voriconazol for aumentada para 5 mg/kg por via intravenosa, a cada 12 horas. Quando voriconazol IV é coadministrado com doses ajustadas de efavirenz, a dose de manutenção de voriconazol deve ser aumentada para 400 mg a cada 12 horas. A duração do tratamento depende da resposta clínica e micológica (relativa a fungos) dos pacientes. A d u ra ção do tratamento com a formulação intravenosa não deve ser superior a 6 meses. Uso em Pacientes Idosos Não é necessário ajuste da dose em pacientes idosos. Uso em Pacientes com Insuficiência Renal (falência da função dos rins) Em pacientes com insuficiência renal (diminuição da função dos rins) moderada a grave (clearance de creatinina < 50 mL/min) deve ser administrada a formulação oral de voriconazol, exceto q uando a a valiação d e risco - benefício para o paciente justifique o uso da formulação intravenosa. As concentrações séricas (n o sa ngue) d e creatinina (exame que verifica a função dos rins) devem ser rigorosamente monitoradas nestes pacientes. Uso em Pacientes com Insuficiência Hepática (falência da função do fígado) Para pacientes com cirrose hepática (processo que leva a destruição gradual das células do fígado) de grau leve a moderado (classe A e B de Child-Pugh), em tratamento com voriconazol IV, recomenda-se o uso dos regimes de dose de ataque padrão, mas somente metade da dose de manutenção. O voriconazol IV não foi estudado em pacientes com cirrose hepática crônica grave (classe C de Child-Pugh). Uso em Crianças A segurança e a eficácia em pacientes pediátricos com idade inferior a 2 anos não fo ram estabelecidas. Portanto, voriconazol IV não está recomendado para crianças com menos de 2 anos de idade. Uso em Crianças (2 a < 12 anos) e Adolescentes (12 a 14 anos e < 50 kg) O regime de dose recomendado é o seguinte: Dose de ataque (nas primeiras 24 horas) Dose de manutenção (após as primeiras 24 horas) Intravenosa 9 mg/kg a cada 12 horas 8 mg/kg a cada 12 horas Nota: Baseado na análise de farmacocinética populacional em 112 pacientes pediátricos imunocomprometid os de 2 a <12 anos e 26 adolescentes imunocomprometidos de 12 a <17 anos Não foi estudado o uso de voriconazol IV em pacientes pediátricos com idade de 2 a < 12 anos com insuficiência renal ou hepática. Uso em todos os outros Adolescentes (12 a 14 anos e ≥ 50 kg; 15 a 16 anos independente do peso corpóreo) O regime posológico de voriconazol IV deve ser o mesmo indicado para os adultos. Ajuste de Dose Em pacientes com resposta inadequada, a dose pode ser aumentada em intervalos de 1 mg/kg. Se o s p a cientes não conseguirem tolerar o tratamento, reduzir a dose em intervalos de 1 mg/kg. O voriconazol IV deve ser reconstituído e posteriormente diluído antes da administração . R ecomenda -se q ue voriconazol IV, pó liofilizado para solução injetável, seja administrado a uma velocidade d e in f u são m áxima equivalente a 3mg/kg por hora, durante 1 a 3 horas. A solução não deve ser administrada em “bolus” (d iret o n a veia) ou injeção intramuscular. A solução reconstituída não utilizada deve ser descartada. LL-PLD_Bra_CDSv27.0_23Mar2021_v1_VORPOI_14_VP 30/Mar/2021 5 Os medicamentos para administração parenteral devem ser inspecionados visualmente q uant o à p resença d e micropartículas antes da administração. Se houver evidência de micropartículas nos líquidos reco nstit uí dos, a solução deve ser descartada. Diluir essa solução imediatamente antes da administração. Este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos, exceto as soluções descritas a seguir: - cloreto de sódio 9 mg/mL (0,9%) para Infusão Intravenosa; - ringer lactato para infusão intravenosa; - glicose 5% e ringer lactato de sódio para infusão intravenosa; - glicose 5% e cloreto de sódio a 0,45% para Infusão Intravenosa; - glicose 5% para Infusão Intravenosa; - glicose 5% em 20 mEq de cloreto de potássio para Infusão Intravenosa; - cloreto de sódio 0,45% para Infusão Intravenosa; - glicose 5% e cloreto de sódio a 0,9% para Infusão Intravenosa. Medicação suplementar não deve ser adicionada (exceto as soluções citadas a nt erio rmente) e n ã o d eve ser utilizada a mesma linha intravenosa para administração de outra medicação simultaneamente. O voriconazol IV não deve ser infundido concomitantemente com qualquer derivado sa nguí neo o u q ualqu er infusão rápida de suplementação eletrolítica (eletrólitos que são componentes do sangue, como sódio e potássio). O voriconazol IV pode ser infundido simultaneamente com outras soluções elet rolí t icas in t ravenosas (n ão concentradas), porém deve ser infundido através de linha separada. O voriconazol IV pode ser infundido simultaneamente com nutrição parenteral t o t al (n u t rição admin ist rada diretamente na veia), porém deve ser infundido através de linha separada. O voriconazol IV não deve ser diluído com infusão intravenosa de bicarbonato de sódio a 4,2%. Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico. 7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO? Como voriconazol IV é um medicamento que sempre será preparado e administrado por um médico o u p or u m profissional de saúde especializado, o plano de tratamento é definido pelo médico que acompanha o ca so. Se o paciente não receber uma dose deste medicamento, o médico deve redefinir a programação d o t ratament o. O esquecimento da dose pode comprometer a eficácia do tratamento. Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista. 8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR? As reações adversas listadas a seguir são apresentadas por categorias de frequência. Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): edema periférico (inchaço), dor de cabeça, distúrbio visual, diarreia, vômitos, náusea, teste de fu nção h epática a norm al, ra sh (erupção cutânea), pirexia (febre). Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): sinusite (in f ecção d o s seios da face), agranulocitose (inclui neutropenia febril e neutropenia (ausência de células de defesa: neutrófilos, basófilos e eosinófilos)), pancitopenia (diminuição de todas as células do sa ngue), t ro mbo cit op enia (in clu i púrpura trombocitopênica imune (diminuição das células de coagulação do san gue: p la quetas)), leu copenia (redução de células de defesa no sangue), anemia (diminuição da quantidade de células vermelhas d o sangu e), hipoglicemia (diminuição da glicose no sangue), hipocalemia (diminuição do potássio no sangue), hiponatremia (redução da concentração de sódio no sangue), depressão, alucinação, ansiedade, insônia, agit ação, est ado d e confusão, síncope (desmaio), tremor, hipertonia (inclui rigidez de nuca e tétano (aumento da contração muscular)), parestesia (dormência e formigamento), sonolência, tontura, hemorragia (sa ngrament o) d a ret in a (fundo do olho), arritmia supraventricular, taquicardia (aceleração d os b atiment os cardí acos), b ra dicard ia (diminuição dos batimentos cardíacos), hipotensão (pressão baixa), flebite (inflamação da v eia), sí n drome d o desconforto respiratório agudo (acúmulo de líquido nos pulmões, provocando o enrijecimento pulmonar e f alt a de ar intensa), edema pulmonar (acúmulo de líquidos nos pulmões), queilite (inflamação nos lábios), d isp epsia (má digestão), dor abdominal, constipação (prisão de ventre), gengivite (in f lamação d a gen giv a), ict erí cia (coloração amarelada da pele e mucosas por acúmulo de pigmentos biliares), icterícia co lestát ica (co loração amarelada da pele e mucosas por acúmulo de pigmentos biliares, devido à obstrução ), d ermat it e esf olia tiv a (descamação da pele), alopecia (perda de cabelo), púrpura (manchas causadas por extravasamento de sangu e n a pele), rash maculopapular (formação de manchas vermelhas e sobrelevadas na pele), prurido (coceira), d o r n as LL-PLD_Bra_CDSv27.0_23Mar2021_v1_VORPOI_14_VP 30/Mar/2021 6 costas, insuficiência renal aguda (diminuição aguda da função dos rins), hematúria (sa ngue n a u rin a), d o r n o peito, edema (inchaço) de face (inclui edema periorbital, edema de lábios e edema de boca), astenia (cansaço ), calafrios, creatinina sanguínea elevada. Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): colite pseudomembranosa (infecção do intestino grosso causada pela bactéria Clostridium difficile), in su ficiên cia d e medula óssea (diminuição da função da medula óssea), linfadenopatia (ínguas), eosinofilia (aumento do número de um tipo de célula de defesa do sangue chamado eosinófilo), hipersensibilidade (reação alérgica), insuficiência adrenal, hipotireoidismo (diminuição da função da tireoide), edema cerebral (inchaço do cérebro), encefalopat ia (inclui encefalopatia hipóxico-isquêmica e encefalopatia metabólica (co nju nto d e sin t omas in capacit antes permanentes, resultantes de danos a áreas do cérebro), distúrbio extrapiramidal [inclui acatisia e parkin sonismo (distúrbios do equilíbrio, distúrbios da movimentação, aumento do tônus muscular)], neuropatia periférica (lesão de um nervo periférico), ataxia (dificuldade em coordenar os movimentos), hipoestesia (diminuição da sensibilidade), disgeusia (alteração do paladar), papiledema (inchaço da papila, estrutura do fundo do olho), crise oculogírica (quando os olhos são forçadamente desviados para cima), diplopia (visão dupla), esclerite (inflamação da esclera – parte branca do olho), blefarite (inflamação da pálpebra), hipoacusia (d im in uição d a audição), vertigem, zumbido, fibrilação ventricular, extra-sístole ventricular, taquicardia ventricular, prolongamento do intervalo QT no eletrocardiograma, taquicardia supraventricular, tromboflebite (formação d e um coágulo dentro de uma veia inflamada), linfangite, peritonite (inflamação do peritônio, camada que reco bre os órgãos abdominais), pancreatite (inflamação do pâncreas), língua inchada , duodenite (inflamação do duodeno), gastroenterite (inflamação do estômago e intestino delgado), glossite (inflamação da língua), insuficiência hepática (falência da função do fígado), hepatite (inclui lesão hepática induzida por medicamentos, hepatite tóxica, lesão hepatocelular e hepatotoxicidade (inflamação do fígado), h epat omegalia (aument o d o tamanho do fígado), colecistite (inflamação da vesícula biliar), colelitíase (formação d e p edras n a v esí cula), síndrome de Stevens-Johnson (reação alérgica grave com bolhas na pele e mucosas), reação de fotossensibilidade (sensibilidade exagerada da pele à luz), urticária (alergia da pele), artrite, necrose tubular renal (doença caracterizada pela degeneração de parte do rim), proteinúria (proteína aumentada na urina / elim in ação de proteínas pela urina), nefrite (inflamação dos rins), reação no local da inf usão, sintomas d e grip e, u reia n o sangue aumentada, colesterol no sangue aumentado. Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): coagulação (f ormação de um coágulo dentro dos vasos sanguíneos) intravascular disseminada, reação anafilactoide (rea ção a lérgica grave), hipertireoidismo (aumento da função da tireoide), encefalopatia hepática, síndrome d e Gu illa in -Barré (doença caracterizada pela deterioração dos nervos periféricos), nistagmo (m ov imen tação in v olu ntária d os olhos), atrofia óptica (a lteração da função visual e palidez da papila), distúrbios do nervo óptico (neurit e ó p tica prolongada tem sido relatada pós-comercialização), opacidade da córnea (esb ranquiçamen to d a m emb rana transparente da frente do olho), Torsade de Pointes (arritmia cardíaca), bloqueio a trio ventricu lar co mple to , bloqueio de ramo (bloqueio das vias que estimulam o batimento do coração), ritmo nodal, necrólise epid érmica tóxica (descamação grave da camada superior da pele), angioedema (inchaço das partes mais profundas d a p ele ou da mucosa, geralmente de origem alérgica), pseudoporfiria (enfermidades de pele com rugosidade e endurecimento tipo cicatriz parecendo um quadro de outra doença de pele conhecida co mo p o rfiria ), erit ema multiforme (manchas vermelhas, bolhas e ulcerações em todo o corpo), psoríase (lesões avermelhadas e descamativas na pele), erupção medicamentosa, eczema (irritação na pele na qual ela fica vermelha, escamosa e algumas vezes com rachaduras ou pequenas bolhas). Frequência não conhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis): carcinoma de células escamosas, lupus eritematoso cutâneo, reação ao medicamento com eosinofilia e sintomas sistêmicos. Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáv ei s pel o uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento. 9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DE ST E MEDICAMENTO? Não há antídoto conhecido para o voriconazol. É recomendado que o tratamento da superdose seja sin t omát ico (para os sintomas) e de suporte (leva a redução dos efeitos adversos). O voriconazol é hemodialisável com um clearance (clareamento da circulação sanguínea ) d e 1 21 mL/min . O veículo utilizado na formulação intravenosa (na veia) é hemodialisado com um clearance d e 5 5 m L/ min. Em caso de superdose, a hemodiálise pode contribuir na remoção do voriconazol e do veículo do organismo. Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médi co e l ev e a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6 001 , se v o cê precisar de ma i s orientações. LL-PLD_Bra_CDSv27.0_23Mar2021_v1_VORPOI_14_VP 30/Mar/2021 7 III – DIZERES LEGAIS MS – 1.2110.0347 Farmacêutica Responsável: Liliana R. S. Bersan – CRF-SP nº 19167 Registrado por: Wyeth Indústria Farmacêutica Ltda. Rua Alexandre Dumas, 1.860. CEP 04717-904 – São Paulo – SP CNPJ nº 61.072.393/0001-33 Fabricado por: Patheon Manufacturing Services LLC Greenville, Carolina do Norte – EUA Ou Fabricado por: Pharmacia & Upjohn Company LLC Kalamazoo, Michigan – EUA Embalado por: Fareva Amboise Pocé-sur-Cisse, Amboise – França Importado por: Wyeth Indústria Farmacêutica Ltda. Rodovia Presidente Castelo Branco, n° 32501, km 32,5 CEP 06696-000 – Itapevi – SP USO RESTRITO A HOSPITAIS VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA VORPOI_14 LL-PLD_Bra_CDSv27.0_23Mar2021_v1_VORPOI_14_VP 30/Mar/2021 8 HISTÓRICO DE ALTERAÇÕES DE BULA Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas Data do expediente N°. do expediente Assunto Data do expediente N°. do expediente Assunto Data de aprovação Itens de bula Apresentações relacionadas Versões (VP/VPS) 22/01/2021 0289523214 22/01/2021 0289523214 • REAÇÕES ADVERSAS 20/04/2021 20/04/2021 11/02/2021 0568354218 11/02/2021 0568354218 12/08/2020 2686223209 12/08/2020 2686223209 14/04/2020 1132370201 14/04/2020 1132370201 GENÉRICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 GENÉRICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 GENÉRICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 GENÉRICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 GENÉRICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 GENÉRICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 GENÉRICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 0465447201 14/02/2020 VORPOI_14 GENÉRICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 GENÉRICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 GENÉRICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 GENÉRICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 GENÉRICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 GENÉRICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 GENÉRICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 • CONTRAINDICAÇÕES • ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES • INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS • O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO? • QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR? • CONTRAINDICAÇÕES • ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES • INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS • QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? • O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO? • CONTRAINDICAÇÕES • INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS • QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? • INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS • O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO? • ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES • INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS • REAÇÕES ADVERSAS • QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? • O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR VP/VPS 200 MG PO LIOF SOL INJ INFUS IV CT 1 FA VD INC VP/VPS 200 MG PO LIOF SOL INJ INFUS IV CT 1 FA VD INC VPS 200 MG PO LIOF SOL INJ INFUS IV CT 1 FA VD INC VP/VPS 200 MG PO LIOF SOL INJ INFUS IV CT 1 FA VD INC VP/VPS 200 MG PO LIOF SOL INJ INFUS IV CT 1 FA VD INC 19/03/2020 0834450207 19/03/2020 0834450207 • ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES • REAÇÕES ADVERSAS VP/VPS 200 MG PO LIOF SOL INJ INFUS IV CT 1 FA VD INC 14/02/2020 0465447201 VP/VPS 200 MG PO LIOF SOL INJ INFUS IV CT 1 FA VD INC GENÉRICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 GENÉRICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 GENÉRICO – Inclusão Inicial de Texto de Bula – RDC 60/12 08/11/2019 3078241194 08/11/2019 3078241194 • DIZERES LEGAIS • IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO VP/VPS 200 MG PO LIOF SOL INJ INFUS IV CT 1 FA VD INC ESTE MEDICAMENTO? • QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR? GENÉRICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 GENÉRICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 GENÉRICO – Registro de Medicamento Clone • RESULTADOS DE EFICÁCIA • CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS • POSOLOGIA E MODO DE USAR • REAÇÕES ADVERSAS • COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? VP/VPS 200 MG PO LIOF SOL INJ INFUS IV CT 1 FA VD INC VP/VPS 200 MG PO LIOF SOL INJ INFUS IV CT 1 FA VD INC 28/06/2019 0571612198 28/06/2019 0571612198 14/05/2018 0380950181 11/10/2016 2377294/16-8 20/03/2017 • VERSÃO INICIAL VORPOI_14