BULA PARA O PACIENTE I) IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO Alfainterferona 2b FORMA FARMACÊUTICA Pó liófilo injetável + solução diluente APRESENTAÇÕES - 1 Frasco-Ampola de vidro incolor de 3.000.000 UI, 5.000.000 UI ou 10.000.000 UI + 1 ampola com 1 mL de diluente. - 3 Frascos-Ampola de vidro incolor de 3.000.000 UI, 5.000.000 UI ou 10.000.000 UI + 3 ampolas com 1 mL de diluente. VIA DE ADMINISTRAÇÃO USO INTRATECAL. USO ADULTO E PEDIÁTRICO COMPOSIÇÃO Cada frasco-ampola com liofilizado contém: INTRAPERITONEAL E INTRAMUSCULAR, INTRAVENOSO, SUBCUTÂNEO, 3.000.000 UI, 5.000.000 UI ou 10.000.000 UI de Alfainterferona 2b; Excipientes: albumina sérica humana, cloreto de sódio, fosfato de sódio dibásico, fosfato de sódio monobásico, manitol, dextrana. Diluente: água para injeção estéril e apirogênica (1,0 mL). II) IDENTIFICAÇÃO AO PACIENTE 1. PARA QUÊ ESTE MEDICAMENTO É INDICADO? Este medicamento é destinado ao tratamento de Hepatites B e C crônicas, infecções pelo papilomavírus humano (papilomatose respiratória recorrente e condiloma acuminado), neoplasias do tecido hematopoiético (leucemia mielóide crônica, tricoleucemia), AIDS, tumores sólidos (sarcoma de Kaposi, melanoma maligno, carcinoma renal). 2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA? Possui ação antiviral, diminui a produção de células proliferativas (antiproliferativa) e modula o sistema de defesa do organismo (imunomodulador). BUL_PAC_BIABC_000 Os níveis máximos de atividade antiviral no soro são alcançados 3-8 horas depois de uma injeção intramuscular ou subcutânea. Este nível é dose-dependente (entre 50 e 200 UI/ml quando se administram 6 milhões UI por essa via). 3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? O produto é contra-indicado para pacientes com reconhecida hipersensibilidade a quaisquer componentes da formulação. Pacientes com alterações no sistema nervoso, como distúrbios epilépticos e desordens psiquiátricas graves, doenças cardíacas graves, doenças autoimunes, alterações do estado imunológico e de coagulação sanguínea, doenças renais e hepáticas graves, alterações da função da tireóide, diabetes não controlada e doenças pulmonares devem ter estrita avaliação médica do risco-benefício que o tratamento pode trazer. Informe seu médico a ocorrência de gravidez ou lactação na vigência do tratamento. Não está estabelecido o emprego seguro da Alfainterferona 2b durante a gravidez e a lactação e o médico deve fazer uma análise de risco versus benefício em cada caso antes de usá-lo. 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESSE MEDICAMENTO? A alfainterferona 2b deve ser administrada com precaução em pacientes com antecedentes de doença cardíaca grave, alterações renais ou hepáticas graves, convulsões ou outra alteração funcional do sistema nervoso central e doenças autoimunes ou alérgicas. Embora não se tenha demonstrado nenhum efeito cardiotóxico direto, é possível que algum dos efeitos secundários (por exemplo, febre, calafrios, mal-estar geral), freqüentemente associados com a administração de alfainterferona 2b, exacerbem uma alteração cardíaca anterior. Devido a que um dos efeitos tóxicos associados com o uso de alfainterferona 2b pode ser a leucopenia, deve-se ser muito cuidadoso ao administrá-lo a pacientes com mielossupressão (depressão da medula). Como o rim é o sítio onde a alfainterferona é excretada, deve-se ter cuidado ao usá-la em pacientes com função renal comprometida, devendo-se considerar a possibilidade de redução de dose se necessário. O uso de diferentes preparações de alfainterferona 2b tem sido associado a um aumento de manifestações alérgicas ou autoimunes, como broncoespasmo, lúpus eritematoso, psoríase, dermatite atópica ou tiroidite. Embora estes fenômenos tenham ocorrido com muito baixa freqüência com o uso de alfainterferona 2b, deve- se ser cuidadoso. As reações adversas produzidas por alfainterferona 2b são reversíveis. No caso de ocorrerem deve-se reduzir a dose ou interromper o tratamento, conforme cada caso, e tomar-se às medidas apropriadas de acordo com a situação do paciente. Embora a experiência geral seja de que os efeitos colaterais diminuem à medida que a terapêutica com alfainterferona 2b prossiga, sua continuação ou reinício nestes casos deve ser monitorada cuidadosamente. Não está estabelecido o emprego seguro da alfainterferona 2b durante a gravidez e a lactação e o médico deve fazer uma análise de risco versus benefício em cada caso antes de usá-lo. Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja tomando antes do início ou durante o tratamento. A interação da alfainterferona 2b com outros fármacos não foi ainda completamente avaliada. Recomenda-se cautela na administração concomitante com outros medicamentos. Pode-se usar o Paracetamol durante o tratamento com a alfainterferona 2b, pois além de combater os sintomas de febre e cefaléia, o seu mecanismo de ação não afeta os mecanismos específicos da alfainterferona 2b. Recomenda-se a administração de paracetamol, como terapia concomitante, em doses de 500mg a 1g, 30 minutos antes da aplicação de alfainterferona 2b. A dose máxima de paracetamol é de 1g, 4 vezes ao dia. BUL_PAC_BIABC_000 A alfainterferona 2b tem ação sinérgica com algumas drogas antitumorais quanto ao efeito antiproliferativo, o que se deve ter em conta ao aplicar a combinação no tratamento de algumas neoplasias, pois pode potencializar o efeito mielossupressor de ambos os medicamentos. Também tem ação sinérgica, tanto no efeito antiviral como no antiproliferativo, com o interferon gama. Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde. 5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO? O biofármaco alfainterferona 2b deve ser conservado sob refrigeração entre 2ºC e 8ºC ao abrigo da luz e umidade. O prazo de validade deste biofármaco é de 36 meses a partir da data de fabricação. Devem ser seguidos os devidos cuidados de armazenamento. Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Para sua segurança, mantenha o medicamento na embalagem original. O pó liofilizado deverá ser reconstituído com a quantidade total de diluente da ampola. Recomenda-se que o medicamento seja utilizado imediatamente após a reconstituição. Depois de aberto, este medicamento deve ser utilizado imediatamente. O biofármaco alfainterferona 2b é uma pastilha compacta e branca. Após a reconstituição, a solução é transparente, estéril e livre de partículas visíveis. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso você observe alguma mudança no aspecto do medicamento que ainda esteja no prazo de validade, consulte o médico ou o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças. 6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? O pó liofilizado deverá ser reconstituído com a quantidade total de diluente da ampola (água para injeção- 1mL). O diluente deve ser adicionado cuidadosamente sobre as paredes do frasco-ampola e a agitação deve ser suave para evitar a formação de espuma, totalizando volume final de 1 mL, com concentração de 3.000.000 UI/mL. Recomenda-se que o medicamento seja utilizado imediatamente após a reconstituição. Em adultos a dose de alfainterferona 2b é de 3.000.000 a 6.000.000 UI. Em algumas situações particulares de pacientes com câncer podem usar-se doses maiores, levando-se em consideração que os efeitos secundários serão também mais intensos. Em crianças a dose usual é de 3.000.000 a 6.000.000 UI / m2 de superfície corporal. A freqüência de administração varia entre uma vez por dia e uma, duas ou três vezes por semana. As duas últimas opções são as mais usadas em esquemas prolongados de tratamento. A via de administração é intramuscular ou subcutânea. As vias intraperitoneal pressupõem a administração por profissional de saúde treinado. Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. intravenosas, intratecal e BUL_PAC_BIABC_000 Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico. 7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO? O esquecimento da administração do medicamento deve ser comunicado ao médico assistente. Não administrá-lo fora dos dias e horários preconizados ou concomitante à próxima dose, exceto em caso de orientação médica. Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista. 8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR? As reações adversas a alfainterferona 2b são dependentes da dose e reversíveis. Sua intensidade é geralmente leve (não requer tratamento) ou moderada (responde ao tratamento dos sintomas). Os pacientes que recebem doses de 6.000.000 UI ou maior podem apresentar reações adversas graves que requerem medidas adicionais, como suspensão do tratamento e hospitalização. As reações adversas relatadas em estudo clínico envolvendo 141 pacientes estão relacionadas na Tabela 1. As reações muito comuns (ocorrem em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) foram: fadiga, cefaléia, mialgia, artralgias (dor nas articulações), dor nas pernas, dor nas costas, febre, calafrios, anorexia, pele seca, alopécia, secura nos olhos, diarréia, prurido, ressecamento nasal, disgeusia (distorção ou diminuição do senso do paladar), ageusia (ausência de paladar), sonolência, secura na boca, enjôo, náuseas vômitos, dor abdominal, diarréia, tosse, tontura, sonolência, irritabilidade, perda da memória, ansiedade, insônia, depressão, alteração da visão. As reações comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) foram: fraqueza, dispnéia, mal estar geral, astenia, fraqueza muscular, síncope, constipação, aftas, dispepsia , flatulência, , perda da motivação, sede, aumento do apetite, dor de garganta, dor de ouvido, epistaxe transpiração excessiva, alergia, diminuição da libido, irritação ocular, choro anormal, dispepsia, dor óssea, cistite, atenção diminuída confusão mental, dormência, instabilidade emocional, enxaqueca, formigamento, tremor, melancolia, aumento da pressão arterial, distúrbios da bexiga, dor no peito, dor nos mamilos, eritema, dermatite instabilidade emocional, micose, pesadelos, taquicardia. As reações incomuns (ocorrem entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento) foram: Abscesso, agitação, alterações no olfato, alucinações, amputação, ascite, asma, atraso mestrual, candidíase, coriza, dificuldade para conversar, dor ocular, dor testicular, eczema, edema, erupção cutânea, fotofobia, aumento da freqüência urinária, gastroenterite, hemorragia vaginal, hemorróidas, herpes simples, hipoglicemia, hiponatremia, hipotensão, hipotermia, impotência, intolerância a lactose, labirintite, laringite, neuropatia, petéquias, pneumonia, rubor súbito de pele, sangramento na gengiva, sangue na urina, sangue nas fezes, sinusite, vaginite, rompimento de varizes esofágicas, zunido nos ouvidos. Também foram relatados casos muito raros (ocorrem em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento) de reações alérgicas leves (exantema, prurido), e toxicidade cardiovascular. Tabela 1. Freqüência das principais reações adversas após o uso de Alfainterferona 2b em estudo clínico envolvendo 141 pacientes: Reação Adversa Reação Adversa Reação Adversa Frequência (%) Frequência (%) Frequência (%) Fadiga Cefaléia Mialgia Febre Irritabilidade Anorexia Pele seca 84,4 79,4 75,2 61,7 61 53,2 51,1 Secura na boca Náuseas Tontura Calafrios Insônia Secura nos olhos Depressão 45,4 42,6 42,6 39,7 36,9 31,2 29,1 Disgeusia Sonolência Vômitos Dor abdominal Ageusia Dor nas costas Tosse 25,5 24,8 20,6 20,6 19,9 19,1 18,4 BUL_PAC_BIABC_000 Artralgia Alopécia Dor nas pernas 48,9 46,8 45,4 Diarréia Prurido Ressecamento nasal 29,1 28,4 26,2 Enjôo Perda da memória Ansiedade 15,6 12,8 11,3 Fonte: Estudo de vigilância ativa de eventos adversos associados á alfainterferona 2b produzida por Bio- Manguinhos /Fiocruz em pacientes com hepatite viral crônica C tratados em serviço da SES /RS - Relatório Final. As reações adversas no local de aplicação estão relacionadas na Tabela 2 e as alterações laboratoriais relacionadas na Tabela 3. Tabela 2. Freqüência das principais reações adversas no local de aplicação após o uso de Alfainterferona 2b em um total de 7658 aplicações. Reação Adversa Frequência (%) Reação Adversa Frequência (%) 13,9 4,6 1,3 2,2 1,3 0,5 0,3 0,2 0,1 0,03 0,01 Hiperemia Manchas Endurecimento Abscesso Microvascularização Eritema Dor Prurido Ardência Equimose Sangramento Fonte: As reações adversas produzidas por alfainterferona 2b são reversíveis. No caso de ocorrerem, deve-se reduzir a dose pela metade ou interromper o tratamento, conforme cada caso, e tomar-se às medidas apropriadas de acordo com a situação do paciente. Embora a experiência geral seja de que os efeitos colaterais diminuem à medida que a terapêutica com alfainterferona 2b prossiga, sua continuação ou reinício nestes casos deve ser monitorado cuidadosamente. Tabela 3. Incidência de alterações laboratoriais. Alteração Laboratorial Frequência (%) Anemia (>10,0 g/dL) Neutropenia (>750/mm³) Leucopenia (>1500/mm³) Plaquetopenia (>50.000/mm³) Fonte: 39,6 3,7 4,4 3,7 Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe a empresa sobre o aparecimento de reações indesejáveis e problemas com este medicamento, entrando em contato através do Sistema de Atendimento ao Consumidor (SAC). BUL_PAC_BIABC_000 Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer reações adversas imprevisíveis ou desconhecidas. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista. 9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO? As reações adversas a alfainterferona 2b são dose-dependentes. Em doses acima de 10.000.000 UI/m2 de superfície corporal são induzidas as mesmas reações adversas, embora com maior intensidade. Foram descritos estados de fraqueza intensa e depressão em doses muito altas. Estes efeitos são reversíveis. Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações sobre como proceder. III) DIZERES LEGAIS Registro no M.S. nº 1.1063.0111 Responsável Técnico: Maria da Luz F. Leal CRF /RJ Nº 3726. Fundação Oswaldo Cruz Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos / Bio-Manguinhos Av. Brasil, 4365 – Rio de Janeiro – RJ. CEP: 21040-900 CNPJ: 33.781.055/0001-35 SAC.: 0800 0210 310 Indústria Brasileira PROIBIDA A VENDA NO COMÉRCIO DISPENSAÇÃO SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA ESTA BULA FOI APROVADA PELA ANVISA EM: 29/04/2021 BUL_PAC_BIABC_000 Histórico de Alteração da Bula Dados da submissão eletrônica Dados da Notificação/petição que altera a bula Dados das alterações de Bula Data do expediente Nº Expediente Data do expediente Assunto Nº Expediente Assunto Itens de bula Data da aprovação Versões (VP/VPS) Apresentações relacionadas 15/07/2010 601943/10-9 VP/VPS Alteração de texto de bula – adequação RDC 47/2009. Deferido Ofício nº 0443257146/20 14/CPBIH/AN VISA de 04/06/2014. Apresentações Advertências e Precauções Interações Medicamentosas Modo de Uso Posologia Cuidados de conservação Alteração no número de telefone do SAC Harmonização da codificação da bula com demais os produtos da unidade - 1 Frasco-Ampola de vidro incolor de 3.000.000 UI, 5.000.000 UI ou 10.000.000 UI + 1 ampola com 1 mL de diluente. - 3 Frascos-Ampola de vidro incolor de 3.000.000 UI, 5.000.000 UI ou 10.000.000 UI + 3 ampolas com 1 mL de diluente. - 1 Frasco-Ampola de vidro incolor de 3.000.000 UI, 5.000.000 UI ou 10.000.000 UI + 1 ampola com 1 mL de diluente. - 3 Frascos-Ampola de vidro incolor de 3.000.000 UI, 5.000.000 UI ou 10.000.000 UI + 3 ampolas com 1 mL de diluente. 29/04/2021 -- -- -- -- -- VP/VPS 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO - Notificação de Alteração de Texto de Bula - RDC 60/12 BUL_PAC_BIABC_000