Roche MabThera® rituximabe Antineoplásico e antirreumático APRESENTAÇÕES Solução para diluição para infusão. Caixa com 2 frascos com 10 mL cada (100 mg /10 mL) Caixa com 1 frasco com 50 mL (500 mg /50 mL) VIA INTRAVENOSA USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 2 ANOS COMPOSIÇÃO Cada frasco com 10 mL contém Princípio ativo: rituximabe .......................................................................................... 100 mg Cada frasco com 50 mL contém Princípio ativo: rituximabe .......................................................................................... 500 mg Excipientes: citrato de sódio, polissorbato 80, cloreto de sódio, ácido clorídrico, hidróxido de sódio e água para injetáveis. INFORMAÇÕES AO PACIENTE As informações disponíveis nesta bula aplicam-se exclusivamente a MabThera (via intravenosa). Solicitamos a gentileza de ler cuidadosamente as informações a seguir. Caso não esteja seguro a respeito de determinado item, por favor, informe ao seu médico. 1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO? MabThera é indicado para o tratamento de: Linfoma não Hodgkin - pacientes com linfoma não Hodgkin de células B, baixo grau ou folicular, CD20 positivo, recidivado ou resistente à quimioterapia; - pacientes com linfoma não Hodgkin difuso de grandes células B, CD20 positivo, em combinação à quimioterapia CHOP; - pacientes com linfoma não Hodgkin de células B, folicular, CD20 positivo, não tratados previamente, em combinação com quimioterapia; - pacientes com linfoma folicular, como tratamento de manutenção, após resposta à terapia de indução. Artrite reumatoide MabThera® em combinação com metotrexato está indicado para o tratamento de pacientes adultos com artrite reumatoide ativa que tiveram resposta inadequada ou intolerância a uma ou mais terapias de inibição do fator de necrose tumoral (TNF). Leucemia linfoide crônica MabThera® em combinação com quimioterapia é indicado para o tratamento de pacientes com leucemia linfoide crônica (LLC) não tratados previamente e com recaída / refratária ao tratamento. Granulomatose com poliangiite (Granulomatose de Wegener) e poliangiite microscópica (PAM) MabThera® em combinação com glicocorticoides é indicado para o tratamento das seguintes vasculites ativas graves: granulomatose com poliangiite (GPA, conhecida também como Granulomatose de Wegener) e poliangiite microscópica (PAM). 2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA? MabThera contém o ingrediente ativo rituximabe, um anticorpo produzido fora do corpo e que se liga a receptores nos linfócitos B, levando à destruição dessas células. O crescimento anormal de linfócitos B é responsável por doenças neoplásicas como linfoma (tumor do tecido linfático) e leucemia, ou autoimunes, como artrite reumatoide (AR - doença crônica que agride principalmente as juntas, levando a deformidades e incapacidade física) e algumas vasculites como Granulomatose com poliangiite (granulomatose de Wegener), Poliangiite microscópica (PAM) e pênfigo vulgar (PV). O tempo médio para saber se MabThera está sendo eficaz depende do tratamento prescrito pelo médico, das características do seu organismo e da doença. 3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? Não use MabThera se você teve reação alérgica grave a esse medicamento, a algum excipiente do produto ou a qualquer proteína de origem de roedor. Reações alérgicas graves costumam ser placas avermelhadas na pele e sensação intensa de coceira e inchaço no rosto, lábios, boca ou garganta que causa dificuldade de engolir ou respirar. Em pacientes com linfoma não Hodgkin e leucemia linfoide crônica, MabThera não deve ser utilizado por pacientes com infecções ativas e graves ou que estejam com a imunidade gravemente comprometida. Em pacientes com artrite reumatoide, granulomatose com poliangiite, poliangiite microscópica e pênfigo vulgar, MabThera não deve ser utilizado por pacientes com infecções ativas e graves, que estejam com a imunidade gravemente comprometida ou que apresentem insuficiência cardíaca grave ou doença cardíaca não controlada grave. 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO? MabThera® 100 mg / 10 mL contém 52,6 mg de sódio em cada frasco de 10 mL. MabThera® 500 mg / 50 mL contém 263,2 mg de sódio em cada frasco de 50 mL. Isto deverá ser levado em consideração caso você tenha uma dieta de controle de sódio. O tratamento com MabThera® não deve ser iniciado em pacientes com infecções graves ativas, por isso é importante avisar seu médico caso você apresente sintomas que possam sugerir infecção, como febre, calafrios, mal-estar intenso ou tosse prolongada antes de iniciar ou durante o tratamento com MabThera®. Informe ao médico se você tem alguma infecção ativa ou infecção recorrente crônica. MabThera® raramente pode causar uma infecção no cérebro séria chamada leucoencefalopatia multifocal progressiva ou LEMP, que pode ser fatal. Os sinais de LEMP incluem confusão, perda de memória, problemas de pensamento, perda de equilíbrio, mudança na maneira de andar ou falar, diminuição de força ou fraqueza em um dos lados do corpo, visão turva ou perda de visão. Se você apresentar algum desses sintomas, avise seu médico imediatamente. Informe seus parceiros ou cuidadores sobre seu tratamento, uma vez que eles podem reparar nesses sintomas e auxiliar na identificação. Informe seu médico se você tem alguma doença do coração, como angina (dor no peito), batimentos anormais do coração, insuficiência cardíaca ou teve infarto do miocárdio. Informe ao médico se está usando remédios para controlar a pressão arterial, pois MabThera pode causar diminuição da pressão arterial durante a infusão do medicamento. É possível que o médico peça para suspender o uso desses medicamentos pelo menos 12 horas antes da administração de MabThera. Informe seu médico se você é alérgico a outras medicações ou substâncias, a alimentos, conservantes ou corantes. Se você tem alguma doença pulmonar, a chance de ter problemas respiratórios durante a administração de MabTherapode ser maior. Durante o tratamento com MabThera, algumas vacinas não podem ser tomadas e outras poderão ser menos eficazes. Avise seu médico, caso necessite de alguma vacina durante ou antes do início do tratamento e também sobre o seu histórico de vacinações. Seu médico poderá recomendar tratamento preventivo para a síndrome de lise tumoral (alterações decorrentes da destruição tumoral). Seu médico poderá solicitar monitoramento da contagem de células sanguíneas. Durante o tratamento, você poderá apresentar alterações no exame de sangue, como diminuição de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas (células que auxiliam na coagulação). Essas alterações costumam ser passageiras, e seu médico acompanhará os resultados. Pode ser necessário realizar exames sanguíneos regularmente para controle dessas alterações. Informe ao médico se você tem ou teve hepatite B. O tratamento com MabThera® não deve ser iniciado se você estiver com hepatite B em atividade. Informe seu médico se ocorrer graves reações de pele. Pacientes pediátricos A segurança e a eficácia de MabThera em crianças (de ≥ 2 até < 18 anos de idade) ainda não foram estabelecidas em outras indicações além de GPA ou PAM ativas e graves. Foi observada uma pequena quantidade de casos espontâneos e na literatura de hipogamaglobulinemia em pacientes pediátricos tratados com MabThera, em alguns casos graves e com necessidade de terapia de reposição de imunoglobulina de longo prazo. São desconhecidas as consequências da depleção de células B de longo prazo em pacientes pediátricos. Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas Geralmente, pacientes que recebem MabThera não apresentam efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos ou operar máquinas, mas MabThera pode causar tonturas em algumas pessoas. Porém, algumas medicações usadas antes da infusão para evitar as reações infusionais podem causar sonolência (antialérgicos). Caso você tenha dúvidas a respeito dos medicamentos usados antes da infusão, pergunte ao médico ou à enfermeira. Gravidez e amamentação Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. Informe ao médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou no prazo de 12 meses depois do seu término. Você deve utilizar métodos contraceptivos eficazes antes de receber MabThera, durante o tratamento e por 12 meses após seu término. Não se sabe se MabThera® administrado à mãe passa para o leite materno. Porém, como a IgG (principal anticorpo que combate doenças) da mãe passa para o leite, MabThera não deve ser administrado durante a amamentação e por 12 meses após o término do tratamento. Informe ao médico se estiver amamentando. Principais interações medicamentosas Antes de iniciar o tratamento, certifique-se de que seu médico tenha conhecimento de que você está tomando outros medicamentos (incluindo aqueles que não foram prescritos por ele). Isso é importante, visto que o uso de mais de um medicamento ao mesmo tempo poderá reforçar ou diminuir os efeitos dos medicamentos. Em pacientes com leucemia linfoide crônica, a coadministração com rituximabe não mostrou ter efeito na farmacocinética de fludarabina ou ciclofosfamida. Além disso, não houve efeito aparente de fludarabina e ciclofosfamida sobre a farmacocinética de rituximabe. O metotrexato não tem efeito sobre a ação de MabThera® em pacientes com artrite reumatoide. MabThera® não interage com alimentos. Até o momento, não há informações de que MabThera® possa causar doping. Em caso de dúvida, consulte o seu médico. Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista, se você estiver fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde. 5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO? MabThera deve ser conservado sob refrigeração (entre 2 e 8 °C). Os frascos devem ser mantidos dentro da caixa para proteger da luz. O profissional da saúde saberá como armazenar o medicamento depois de aberto. Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. MabThera é um líquido claro, incolor, fornecido em frascos estéreis, sem conservantes, de dose única, não pirogênico, e deve ser diluído por um profissional da saúde antes de ser aplicado. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo. Descarte de medicamentos não utilizados e / ou com data de validade vencida O descarte de medicamentos no meio ambiente deve ser minimizado. Os medicamentos não devem ser descartados no esgoto, e o descarte em lixo doméstico deve ser evitado. Utilize o sistema de coleta local estabelecido, se disponível. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance de crianças. 6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? O profissional da saúde saberá como preparar o medicamento. Pré-medicação, consistindo de analgésico / antipirético (por exemplo, paracetamol), anti-histamínico (por exemplo, difenidramina) e glicocorticoide, deverá ser sempre administrada antes de cada infusão de MabThera. A solução de MabThera deverá ser diluída em soro e será administrada lentamente na circulação sanguínea, por agulha ou cateter estéril colocado em uma veia. Esse tipo de aplicação é conhecido como intravenosa e deverá ser realizada por um profissional da saúde treinado e habilitado. O médico prescreverá a dose e o esquema de tratamento que julgar mais adequados para você. A dose será calculada de acordo com o seu peso e sua altura (superfície corpórea), se a indicação for linfoma, leucemia linfoide crônica, granulomatose com poliangiite ou poliangiite microscópica. Se a indicação for artrite reumatoide ou pênfigo vulgar, MabThera será administrado em duas doses fixas de 1.000 mg cada, com intervalo de 14 dias entre as doses (Dia 1 e Dia 15). Para a indicação de pênfigo vulgar, se o médico julgar adequado, doses fixas de 500 mg podem ser administradas a cada seis meses para o tratamento de manutenção, ou pode ser administrada dose de 1.000 mg em caso de recidiva da doença. Se você estiver em tratamento para granulomatose com poliangiite ou poliangiite microscópica, e responder bem ao tratamento, poderá receber doses fixas de MabThera como terapia de manutenção, que devem ser administradas em duas infusões IV de 500mg com intervalo de 2 semanas, seguidas de uma infusão IV de 500mg a cada 6 meses. Após a indução da remissão com MabThera, a terapia de manutenção deverá ser iniciada no mínimo 16 semanas após a última infusão de MabThera. Após a indução da remissão com outros imunossupressores padrão de tratamento, a terapia de manutenção com MabThera deverá ser iniciada durante o período de 4 semanas que se segue após a remissão da doença. Você deve receber MabThera durante pelo menos 24 meses após alcançar a remissão (ausência de sinais e sintomas clínicos). Caso você apresente maior risco de recidiva, os médicos devem considerar uma duração mais longa da terapia de manutenção com MabThera, por até 5 anos. A duração do tratamento com MabThera será estabelecida pelo médico, dependendo da doença, do seu organismo e da resposta ao tratamento. Caso você perca alguma das aplicações prescritas, seu médico deverá ser informado. MabThera não pode ser administrado por via oral ou intramuscular. MabThera não deve ser utilizado em pacientes pediátricos com menos de 2 anos de idade com granulomatose com poliangiite ou poliangiite microscópica ativas. Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico. 7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO? Seu médico saberá quando deverá ser aplicada a próxima dose de MabThera®. Em caso de dúvida, procure orientação do farmacêutico ou do seu médico ou do cirurgião-dentista. 8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR? Informe ao médico imediatamente, caso você não se sinta bem enquanto estiver recebendo MabThera. Experiência advinda dos estudos clínicos em Onco-hematologia Dentro de cada grupo de frequência, as reações adversas estão listadas em ordem decrescente de gravidade. As frequências são definidas como muito comum (ocorre em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento), comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) e incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento), rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento), muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento) e desconhecida. Tabela 1 Reações adversas observadas em estudos clínicos ou durante a vigilância pós- comercialização em pacientes com linfoma não Hodgkin e leucemia linfoide crônica Comum Incomum Rara Muito rara Desconhecid a Classe de Sistemas de Órgãos Infecções e infestações Muito comum Infecções por bactéria, infecções por vírus, bronquite Infecção por vírus séria Pneumocystis jirovecii (fungo que causa infecção) leucoencefalo patia multifocal progressiva (infecção causada por vírus) Distúrbios do sangue e do sistema linfático Neutropenia (redução de um dos tipos de glóbulos brancos no sangue), leucopenia (redução dos glóbulos brancos do Distúrbios de coagulação, anemia aplásica (produção insuficiente de células do sangue), anemia hemolítica Neutropenia tardia Aumento temporário dos níveis séricos de IgM (um tipo de anticorpo) Sepse (infecção geral grave), pneumonia, infecção febril, herpes zoster (infecção por vírus), infecção do trato respiratório, infecções por fungos, infecções de causa desconhecida, bronquite aguda, sinusite, hepatite B Anemia (falta de glóbulos vermelhos no sangue), pancitopenia (redução de todas as células do sangue), granulocitope Classe de Sistemas de Órgãos Muito comum Comum Incomum Rara Muito rara Desconhecid a nia (redução de granulócitos do sangue) (destruição de glóbulos vermelhos do sangue), linfadenopatia (alteração em tamanho e consistência de linfonodos) sangue), neutropenia febril (febre associada a baixo número de neutrófilos), trombocitope nia (redução de plaquetas no sangue) Reações relacionadas à infusão, angioedema (inchaço da língua ou garganta) Distúrbios do sistema imunológico Hipersensibili dade (reação alérgica) Anafilaxia (reação alérgica grave) Hiperglicemia (aumento do açúcar no sangue), redução do peso, edema periférico (inchaço), edema na face, LDH elevado, hipocalcemia (quantidade reduzida de cálcio no sangue) Parestesia (sensibilidade alterada de uma região do corpo, geralmente com formigamento ou Trombocitope nia (redução de plaquetas no sangue) reversível aguda relacionada à infusão Síndrome de lise tumoral (toxicidade causada pela destruição tumoral), síndrome de liberação de citocinas, doença do soro (doença com comprometim ento do sangue) Neuropatia periférica (lesão no nervo), paralisia dos nervos da face Neuropatia craniana, perda de outros sentidos Distúrbios psiquiátricos Distúrbios do sistema nervoso Depressão, nervosismo Disgeusia (alteração do paladar) Distúrbios do metabolismo e da nutrição Classe de Sistemas de Órgãos Muito comum Comum Incomum Rara Muito rara Desconhecid a dormência), hipoestesia (perda ou diminuição de sensibilidade em determinada região do corpo), agitação, insônia, vasodilatação, tontura, ansiedade Distúrbio da lacrimação (lágrimas), conjuntivite Zumbido, dor no ouvido Infarto do miocárdio, arritmia (alteração da frequência dos batimentos cardíacos), fibrilação atrial (distúrbios do ritmo cardíaco), taquicardia (aumento da frequência cardíaca), distúrbio cardíaco Hipertensão (pressão alta), hipotensão ortostática (pressão baixa ao ficar em pé), hipotensão (pressão baixa) Insuficiência do ventrículo esquerdo, taquicardia supraventricul ar, taquicardia ventricular, angina (dor no peito), isquemia miocárdica (diminuição da irrigação do coração), bradicardia (diminuição da frequência cardíaca) Perda grave da visão Perda da audição Distúrbios cardíacos graves Insuficiência cardíaca Vasculite (inflamação de vaso sanguíneo) predominante mente cutânea (na pele), vasculite leucocitoclásti ca (vasculite de pequenos vasos da pele) Distúrbios oculares Distúrbios do ouvido e do labirinto Distúrbios cardíacos Distúrbios vasculares Classe de Sistemas de Órgãos Muito comum Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino Comum Incomum Rara Muito rara Desconhecid a Doença pulmonar intersticial Insuficiência respiratória Infiltração pulmonar Náusea Distúrbios gastrintestin ais Perfuração gastrintestinal Asma, bronquiolite obliterante (diminuição de fluxo aéreo pulmonar), distúrbio pulmonar, hipóxia (baixo teor de oxigênio) Aumento abdominal Broncoespas mo (diminuição do calibre dos brônquios), doença respiratória, dor no peito, dispneia (falta de ar), aumento da tosse, rinite Vômito, diarreia, dor abdominal, disfagia (dificuldade de engolir), estomatite (inflamação na boca), constipação (prisão de ventre), dispepsia (dificuldade na digestão), anorexia, irritação na garganta Urticária (irritações de pele), sudorese (eliminação de suor), suores noturnos, distúrbio cutâneo Hipertonia (aumento da rigidez muscular), mialgia (dor muscular), artralgia (dor nas articulações), dor nas Distúrbios cutâneos e do tecido subcutâneo Prurido (coceira), erupção cutânea, alopecia (redução de pelos ou cabelos) Distúrbios musculoesqu eléticos, do tecido conjuntivo e dos ossos Reações cutâneas bolhosas graves, síndrome de Stevens- Johnson, necrólise epidérmica tóxica (síndrome de Lyell) Classe de Sistemas de Órgãos Muito comum Comum Incomum Rara Muito rara Desconhecid a Dor no local da aplicação costas, dor no pescoço, dor Dor do tumor, rubor, mal- estar, síndrome do frio, fadiga, calafrios, falência múltipla de órgãos Distúrbios renais e urinários Distúrbios gerais e condições no local de administraçã o Febre, calafrios, astenia (fraqueza), cefaleia (dor de cabeça) Investigações Níveis reduzidos de IgG (um tipo de anticorpo) Insuficiência dos rins Tabela 2 Resumo das reações adversas ao medicamento relatadas em estudos clínicos ou durante a vigilância pós-comercialização em pacientes com artrite reumatoide Comum Incomum Rara Muito rara Muito comum Infecção do trato respiratório superior, infecções do trato urinário Classe de Sistemas de Órgãos Infecções e infestações Distúrbios do sangue e do sistema linfático Distúrbios cardíacos Bronquite, sinusite, gastroenterite, pé- de-atleta Neutropenia (redução de um dos tipos de glóbulos brancos no sangue) leucoencefalopati a multifocal progressiva (infecção causada por vírus), reativação de hepatite B Reação semelhante à doença do soro Flutter atrial (distúrbio do ritmo cardíaco) Neutropeni a tardia Angina pectoris (dor no peito), fibrilação atrial, insuficiênci a cardíaca, infarto do miocárdio Distúrbios do sistema imunológico Reações relacionada s à infusão Reações relacionadas à infusão Muito comum (hipertensã o – pressão alta, náusea, erupção cutânea, pirexia (febre), prurido - coceira, urticária (irritações de pele), irritação na garganta, rubor quente, hipotensão – pressão baixa, rinite, tremores, taquicardia, fadiga, dor orofaríngea , edema periférico, eritema) Cefaleia (dor de cabeça) Classe de Sistemas de Órgãos Distúrbios gerais e condições no local de administração Comum Incomum Rara Muito rara [edema generalizado, broncoespasm o, sibilo (chiado), edema na laringe, edema angioneurótico , prurido generalizado, anafilaxia, reação anafilactoide (reação alérgica)] Distúrbios do metabolismo e da nutrição Distúrbios do sistema nervoso Distúrbios cutâneos e do tecido subcutâneo Distúrbios psiquiátricos Distúrbios gastrintestinais Hipercolesterolemi a (colesterol alto) Parestesia (sensibilidade alterada de uma região do corpo, geralmente com formigamento ou dormência), enxaqueca, tontura, ciática (dor que irradia ao longo do nervo ciático) Alopecia Depressão, ansiedade Dispepsia, diarreia, refluxo gastresofágico, úlcera oral, dor abdominal superior Necrólise epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson Comum Incomum Rara Muito rara Classe de Sistemas de Órgãos Muito comum Distúrbios musculoesquelétic os e do tecido conjuntivo Investigações Níveis reduzidos de IgM Artralgia / dor musculoesquelétic a, osteoartrite (doença degenerativa das articulações), bursite (inflamação das articulações) Níveis reduzidos de IgG Tabela 3 Reações adversas ao medicamento que ocorreram em mais de 5% em pacientes adultos que receberam MabThera® para terapia de indução de remissão de granulomatose com poliangiite e poliangiite microscópica MabThera® Sistema de Órgãos Evento adverso Distúrbios do sangue e do sistema linfático Trombocitopenia (redução de plaquetas no sangue) Distúrbios gerais e condições no local de administração Distúrbios gastrintestinais Diarreia Dispepsia (dificuldade na digestão) Constipação (prisão de ventre) Edema periférico Distúrbios do sistema imunológico Síndrome de liberação de citocinas Infecções e infestações Infecção do trato urinário Bronquite Herpes zoster Nasofaringite (infecção no nariz e na garganta) Investigações Hemoglobina reduzida Distúrbios do metabolismo e da nutrição Hipercalemia (alto nível de potássio no sangue) Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo Espasmos musculares (contração involuntária) Artralgia Dor nas costas Fraqueza muscular Dor musculoesquelética Dor nas extremidades Distúrbios do sistema nervoso Tontura Tremores Distúrbios psiquiátricos Insônia Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino Tosse Dispneia (falta de ar) Epistaxe (sangramento pelo nariz) 7% 18% 6% 5% 16% 5% 7% 5% 5% 5% 6% 5% 18% 15% 10% 5% 5% 5% 10% 10% 14% 12% 11% 11% Sistema de Órgãos Evento adverso Congestão nasal Distúrbios cutâneos e do tecido subcutâneo Acne Distúrbios vasculares Hipertensão (pressão alta) Rubor MabThera® 6% 7% 12% 5% População pediátrica As reações adversas identificadas incluíram: infecções (17 pacientes [68%] na fase de indução da remissão; 23 pacientes [92%] no período total do estudo), reações relacionadas à infusão (15 pacientes [60%] na fase de indução da remissão; 17 pacientes [68%] no período total do estudo) e náusea (4 pacientes [16%] na fase de indução da remissão; 5 pacientes [20%] no período total do estudo). Tabela 4 Reações adversas ao medicamento que ocorreram em mais de 5% em pacientes que receberam MabThera® para terapia de manutenção de granulomatose com poliangiite e poliangiite microscópica Sistema de Órgãos Reações adversas ao medicamento Rituximabe (n = 57) Infecções e infestações Bronquite Rinite Distúrbios gerais e condições no local de administração Febre Sintoma semelhante à influenza Edema periférico Distúrbios gastrintestinais Diarreia Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino Falta de ar Lesões, envenenamento e complicações de procedimentos Reações relacionadas à infusão 14% 5% 9% 5% 5% 7% 9% 12% Tabela 5 Reações adversas ao medicamento que ocorreram em mais de 5% em pacientes com pênfigo vulgar Sistema de Órgãos Reação adversa ao medicamento Lesões, envenenamento e complicações de procedimentos MabThera® Reações relacionadas à infusão Distúrbios cutâneos e do tecido subcutâneo Alopecia (redução de pelos ou cabelos) Prurido (coceira) Urticária (irritações de pele) Distúrbio cutâneo Distúrbios psiquiátricos Transtorno depressivo recorrente Depressão maior Irritabilidade Infecções e infestações 58% 13% 5% 5% 5% 13% 5% 5% 8% 5% 5% 5% 8% 5% 5% 5% 5% 5% 5% 5% Distúrbios gerais e condições no local de administração Infecção pelo vírus do herpes Herpes zoster Herpes oral Conjuntivite Distúrbios do sistema nervoso Fadiga Pirexia (febre) Dor de cabeça Tontura Distúrbios gastrintestinais Dor abdominal superior Distúrbios cardíacos Taquicardia (aumento da frequência cardíaca) Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo Dor musculoesquelética Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incluindo cistos e pólipos) Papiloma de pele (tumor de pele benigno) Atenção: este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica no país, e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer reações adversas imprevisíveis ou desconhecidas. Nesse caso, informe ao seu médico. 9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO? Há experiência limitada com superdosagem advinda dos estudos clínicos em pessoas. Como MabThera é administrado sob supervisão médica, é pouco provável que você receba mais medicação que o prescrito. Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou a bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações. MS - 1.0100.0548 Farm. Resp.: Tatiana Tsiomis Díaz - CRF-RJ nº 6942 Fabricado por: Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Alemanha ou Genentech Inc., Hillsboro, EUA Embalado por: F. Hoffmann-La Roche Ltd., Kaiseraugst, Suíça Importado por: Produtos Roche Químicos e Farmacêuticos S.A. Est. dos Bandeirantes, 2.020 - CEP 22775-109 - Rio de Janeiro/RJ CNPJ: 33.009.945/0023-39  Serviço Gratuito de Informações – 0800 7720 289 www.roche.com.br USO RESTRITO A HOSPITAIS VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA Esta bula foi aprovada pela ANVISA em 17/12/2020. CDS 34.0_Pac_IV MabThera® SC (rituximabe) Produtos Roche Químicos e Farmacêuticos S.A. Solução para infusão 1400 mg / 11,7 mL MabThera® SC rituximabe Roche Antineoplásico APRESENTAÇÕES Solução injetável Caixa com 1 frasco ampola de 15 mL com 11,7mL (1.400 mg / 11,7 mL) VIA SUBCUTÂNEA USO ADULTO COMPOSIÇÃO Cada frasco com 11,7 mL contém Princípio ativo: rituximabe .......................................................................................... 1.400 mg Excipientes: hialuronidase humana recombinante (rHuPH20)*, L-histidina, cloridrato de L-histidina monoidratado, α,α-trealose di-hidratada, L-metionina, polissorbato 80 . * Hialuronidase humana recombinante (rHuPH20) é uma enzima usada para aumentar a dispersão e a absorção do medicamento quando administrado por via subcutânea. INFORMAÇÕES AO PACIENTE As informações disponíveis nesta bula aplicam-se exclusivamente a MabThera SC 1.400 mg e MabThera® (via intravenosa). Solicitamos a gentileza de ler cuidadosamente as informações a seguir. Caso não esteja seguro a respeito de determinado item, por favor, informe ao seu médico. 1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO? MabThera SC 1.400 mg é usado no tratamento de linfoma não Hodgkin folicular ou linfoma não Hodgkin difuso de grandes células B, doenças em que os linfócitos B (células do sistema imunológico) desempenham papel importante. MabThera SC 1.400 mg é usado no tratamento de indução em associação a outros quimioterápicos e no tratamento de manutenção para linfoma não Hodgkin folicular. MabThera SC 1.400 mg é usado no tratamento de indução em associação com quimioterapia CHOP para o tratamento de linfoma não Hodgkin difuso de grandes células B. 2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA? MabThera SC 1.400 mg contém o ingrediente ativo rituximabe, um anticorpo produzido fora do corpo e que se liga a receptores nos linfócitos B, levando à destruição dessas células. O crescimento anormal de linfócitos B é responsável por doenças como o linfoma (tumor do tecido linfático). O tempo médio para saber se MabThera SC 1.400 mg está sendo eficaz depende do tratamento prescrito pelo médico, das características do seu organismo e da doença. 3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? Não use MabThera SC 1.400 mg se você teve reação alérgica grave a esse medicamento, a algum excipiente do produto ou a qualquer proteína de origem de roedor. Reações alérgicas graves costumam ser placas avermelhadas na pele e sensação intensa de coceira e inchaço no rosto, lábios, boca ou garganta que causa dificuldade de engolir ou respirar. MabThera SC 1.400 mg não deve ser utilizado por pacientes com infecções ativas e graves ou que estejam com a imunidade gravemente comprometida. 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO? O tratamento com MabThera® SC 1.400 mg não deve ser iniciado em pacientes com infecções graves ativas, por isso é importante avisar seu médico caso você apresente sintomas que possam sugerir infecção, como febre, calafrios, mal-estar intenso ou tosse prolongada antes de iniciar ou durante o tratamento com MabThera® SC 1.400 mg. Informe ao médico se você tem alguma infecção ativa ou infecção recorrente crônica. MabThera® SC 1.400 mg raramente pode causar uma infecção no cérebro séria chamada Leucoencefalopatia multifocal progressiva ou LEMP, que pode ser fatal. Os sinais de LEMP incluem confusão, perda de memória, problemas de pensamento, perda de equilíbrio, mudança na maneira de andar ou falar, diminuição de força ou fraqueza em um dos lados do corpo, visão turva ou perda de visão. Se você apresentar algum desses sintomas, avise seu médico imediatamente. Informe seus parceiros ou cuidadores sobre seu tratamento, uma vez que eles podem reparar nesses sintomas e auxiliar na identificação. Informe seu médico se você tem alguma doença do coração, como angina (dor no peito), batimentos anormais do coração, insuficiência cardíaca ou teve infarto do miocárdio. Informe ao médico se está usando remédios para controlar a pressão arterial, pois MabTheraSC 1.400 mg pode causar diminuição da pressão arterial. É possível que o médico peça para suspender o uso desses medicamentos pelo menos 12 horas antes da administração de MabTheraSC 1.400 mg. Informe seu médico se você é alérgico a outras medicações ou substâncias, a alimentos, conservantes ou corantes. Se você tem alguma doença pulmonar, a chance de ter problemas respiratórios durante a administração de MabThera SC 1.400 mg pode ser maior. Durante o tratamento com MabThera SC 1.400 mg, algumas vacinas não podem ser tomadas e outras poderão ser menos eficazes. Avise seu médico, caso necessite de alguma vacina durante o tratamento. Seu médico poderá recomendar tratamento preventivo para a síndrome de lise tumoral (alterações decorrentes da destruição tumoral). Seu médico poderá solicitar monitoramento da contagem de células sanguíneas. Durante o tratamento, você poderá apresentar alterações no exame de sangue, como diminuição de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas (células que auxiliam na coagulação). Essas alterações costumam ser passageiras, e seu médico acompanhará os resultados. Pode ser necessário realizar exames sanguíneos regularmente para controle dessas alterações. Informe ao médico se você tem ou teve hepatite B. O tratamento com MabThera SC 1.400 mg não deve ser iniciado se você estiver com hepatite B em atividade. Informe seu médico imediatamente se apresentar reações alérgicas de quaisquer tipos. Informe seu médico se ocorrer graves reações de pele. Pacientes pediátricos A segurança e a eficácia de MabThera SC 1.400 mg em crianças ainda não foram estabelecidas. Embora MabThera SC 1.400 mg não esteja aprovado para uso pediátrico, hipogamaglobulinemia em alguns casos graves, tem sido observada em pacientes pediátricos que fizeram uso de MabThera (via intravenosa), exigindo a administração de imunoglobulina a longo prazo como terapia de substituição. As consequências da diminuição acentuada de células B a longo prazo em pacientes pediátricos são desconhecidas. Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas Geralmente, pacientes que recebem MabThera SC 1.400 mg não apresentam efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos ou operar máquinas, mas MabThera SC 1.400 mg pode causar tonturas em algumas pessoas. Porém, algumas medicações usadas antes da infusão para evitar as reações infusionais podem causar sonolência (antialérgicos). Caso você tenha dúvidas a respeito dos medicamentos usados antes da infusão, pergunte ao médico ou à enfermeira. Gravidez e amamentação Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião- dentista. Informe ao médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou no prazo de 12 meses depois do seu término. Você deve utilizar métodos contraceptivos eficazes antes de receber MabTheraSC 1.400 mg, durante o tratamento e por 12 meses após seu término. A formulação subcutânea contém uma enzima chamada hialuronidase humana recombinante (rHuPH20) (vide item “Composição”). Os estudos farmacocinéticos e toxicológicos em animais demonstraram redução no peso do feto e aumento no número de perdas fetais após injeção dessa enzima. MabThera SC 1.400 mg deve ser descontinuado imediatamente em caso de gravidez. Não se sabe se rituximabe administrado à mãe passa para o leite materno. Porém, como a IgG (principal anticorpo que combate doenças) da mãe passa para o leite, MabThera SC 1.400 mg não deve ser administrado durante a amamentação e por 12 meses após o término do tratamento. Informe ao médico se estiver amamentando. Principais interações medicamentosas Antes de iniciar o tratamento, certifique-se de que seu médico tenha conhecimento de que você está tomando outros medicamentos (incluindo aqueles que não foram prescritos por ele). Isso é importante, visto que o uso de mais de um medicamento ao mesmo tempo poderá reforçar ou diminuir os efeitos dos medicamentos. MabThera SC 1.400 mg não interage com alimentos. Até o momento, não há informações de que MabThera® SC 1.400 mg possa causar doping. Em caso de dúvida, consulte o seu médico. Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista, se você estiver fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde. 5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO? MabThera SC 1.400 mg deve ser conservado sob refrigeração (entre 2 e 8 °C). Não congelar. O frasco-ampola deve ser mantido dentro da caixa para proteger da luz. O profissional da saúde saberá como armazenar o medicamento depois de aberto. Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. MabThera SC 1.400 mg é uma solução límpida a opalescente, incolor a amarelado, fornecido em frasco-ampola de dose única estéril, sem conservantes e apirogênico. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo. Descarte de medicamentos não utilizados e / ou com data de validade vencida O descarte de medicamentos no meio ambiente deve ser minimizado. Os medicamentos não devem ser descartados no esgoto, e o descarte em lixo doméstico deve ser evitado. Utilize o sistema de coleta local estabelecido, se disponível. As seguintes instruções relacionadas ao uso e descarte de seringas e outros materiais médicos cortantes devem ser estritamente seguidas:  Agulhas e seringas nunca devem ser reutilizadas;  Coloque todas as agulhas e seringas usadas em um recipiente adequado para descarte (recipiente de descarte a prova de perfuração). Quaisquer produtos médicos não utilizados ou resíduos devem ser descartados de acordo com os requerimentos locais. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance de crianças. 6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? O profissional da saúde saberá como preparar o medicamento. MabThera SC 1.400 mg se destina apenas ao tratamento do Linfoma não Hodgkin. Todos os pacientes devem sempre receber sua primeira dose (ciclo 1) por administração intravenosa de MabThera (via intravenosa). A formulação subcutânea deve ser dada apenas no segundo ciclo ou nos ciclos subsequentes. Pré-medicação, consistindo de analgésico / antipirético (por exemplo, paracetamol), anti-histamínico (por exemplo, difenidramina) e glicocorticoide, deverá ser sempre dada antes de cada administração de MabThera SC 1.400 mg. MabThera SC 1.400 mg deve ser sempre administrado em local com recursos completos para ressuscitação disponíveis e sob estrita supervisão de um médico experiente. MabThera SC 1.400 mg deve ser injetado de forma subcutânea na parede abdominal, utilizando agulha e seringa estéreis, e nunca em áreas onde a pele esteja vermelha, ferida, sensível, rígida ou em áreas onde há manchas ou cicatrizes. Não há dados disponíveis quanto à realização da injeção em outras áreas do corpo, portanto, as injeções devem ser restritas à parede abdominal. Durante o curso do tratamento com MabThera SC 1.400 mg, outros medicamentos de administração subcutânea devem ser administrados preferencialmente em locais de aplicação diferentes. Se uma injeção for interrompida, ela pode ser retomada no mesmo local ou outro local de administração no abdome pode ser usado, se apropriado. Você será observado por pelo menos 15 minutos após a administração de MabThera SC 1.400 mg. O esquema e a duração do tratamento com MabThera SC 1.400 mg serão estabelecidos pelo médico, dependendo do seu organismo e da resposta ao tratamento. Caso você perca alguma das aplicações prescritas, seu médico deverá ser informado. MabThera SC 1.400 mg não pode ser administrado por via oral, intramuscular ou intravenosa. É importante checar a rotulagem do medicamento para assegurar que a formulação (intravenosa ou subcutânea) e a concentração apropriadas estão sendo dadas ao paciente, conforme prescrito. A substituição por qualquer outro medicamento biológico exige o consentimento do médico prescritor. Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico. 7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO? Seu médico saberá quando deverá ser aplicada a próxima dose de MabThera® SC 1.400 mg. Em caso de dúvida, procure orientação do farmacêutico ou do seu médico ou do cirurgião-dentista. 8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR? Informe ao médico imediatamente, caso você não se sinta bem enquanto estiver recebendo MabTheraSC 1.400 mg. O perfil de segurança de MabThera SC 1.400 mg foi comparável ao da formulação intravenosa, com exceção de reações cutâneas (na pele) locais. As reações cutâneas locais, que incluem reações no local de injeção, foram muito comuns em pacientes que receberam MabThera SC 1.400 mg. As reações cutâneas locais mais comuns foram eritema no local de injeção (13%), dor no local de injeção (7%) e edema no local da injeção (4%). Os eventos observados após administração subcutânea foram leves a moderados, exceto por um paciente que relatou uma reação cutânea local de intensidade grau 3 (erupção cutânea no local de injeção) após a primeira administração de MabThera SC 1.400 mg (ciclo 2). Reações cutâneas locais de qualquer grau no grupo de MabThera SC 1.400 mg foram mais comuns durante o primeiro ciclo subcutâneo (ciclo 2), seguido pelo segundo ciclo, e a incidência diminui com as injeções subsequentes. Experiência advinda dos estudos clínicos em Oncologia Dentro de cada grupo de frequência, as reações adversas estão listadas em ordem decrescente de gravidade. As frequências são definidas como muito comum (ocorre em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento), comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) e incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento), rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento), muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento) e desconhecida. Tabela 1 Reações adversas relatadas em estudos clínicos ou durante a vigilância pós- comercialização em pacientes com linfoma não Hodgkin e leucemia linfoide crônica Classe de Sistemas de Órgãos Infecções e infestações Muito comum Infecções por bactérias, infecções por vírus, bronquite Comum Incomum Rara Muito rara Desconhecid a Infecção viral séria Sepse (infecção geral grave), pneumonia, infecção febril, herpes zoster (infecção por vírus), infecção do trato respiratório, infecções por fungos, infecções de causa desconhecida, bronquite aguda, sinusite, hepatite B Anemia (falta de glóbulos vermelhos no sangue), pancitopenia (redução de todas as células do sangue), granulocitope nia (redução de granulócitos do sangue) Distúrbios do sangue e do sistema linfático Neutropenia (redução de um dos tipos de glóbulos brancos no sangue), leucopenia (redução dos glóbulos brancos do sangue), neutropenia febril (febre associada a baixo número Distúrbios de coagulação, anemia aplásica (produção insuficiente de células do sangue), anemia hemolítica (destruição de glóbulos vermelhos do sangue), linfadenopatia Neutropenia tardia Aumento temporário dos níveis séricos de IgM (um tipo de anticorpo) Classe de Sistemas de Órgãos Muito comum Comum Incomum Rara Muito rara Desconhecid a Distúrbios do sistema imunológico Hipersensibili dade (reação alérgica) Anafilaxia (reação alérgica grave) Trombocitope nia reversível aguda relacionada à infusão de neutrófilos), trombocitope nia (redução de plaquetas no sangue) Reações relacionadas à infusão, angioedema (inchaço da língua ou garganta) Distúrbios do metabolismo e da nutrição (alteração em tamanho e consistência de linfonodos) Hiperglicemia (aumento do açúcar no sangue), redução do peso, edema periférico (inchaço), edema na face, LDH elevado, hipocalcemia (quantidade reduzida de cálcio no sangue) Parestesia (sensibilidade alterada de uma região do corpo, geralmente com formigamento ou dormência), hipoestesia (perda ou diminuição de sensibilidade Síndrome de lise tumoral (toxicidade causada pela destruição tumoral), síndrome de liberação de citocinas, doença do soro (doença com comprometim ento do sangue) Neuropatia periférica (lesão no nervo), paralisia dos nervos da face Neuropatia craniana, perda de outros sentidos Distúrbios psiquiátricos Distúrbios do sistema nervoso Depressão, nervosismo Disgeusia (alteração do paladar) Classe de Sistemas de Órgãos Muito comum Comum Incomum Rara Muito rara Desconhecid a em determinada região do corpo), agitação, insônia, vasodilatação, tontura, ansiedade Distúrbio da lacrimação (lágrimas), conjuntivite Zumbido, dor no ouvido Infarto do miocárdio, arritmia (alteração da frequência dos batimentos cardíacos), fibrilação atrial (distúrbios do ritmo cardíaco), taquicardia (aumento da frequência cardíaca), distúrbio cardíaco Hipertensão (pressão alta), hipotensão ortostática (pressão baixa ao ficar em pé), hipotensão (pressão baixa) Insuficiência do ventrículo esquerdo, taquicardia supraventricul ar, taquicardia ventricular, angina (dor no peito), isquemia miocárdica (diminuição da irrigação do coração), bradicardia (diminuição da frequência cardíaca) Perda grave da visão Perda da audição Distúrbios cardíacos graves Insuficiência cardíaca Vasculite (inflamação de vaso sanguíneo) predominante mente cutânea (na pele), vasculite leucocitoclásti ca (vasculite dos pequenos vasos da pele) Distúrbios oculares Distúrbios do ouvido e do labirinto Distúrbios cardíacos Distúrbios vasculares Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino Broncoespas mo (diminuição do calibre dos brônquios), Asma, bronquiolite obliterante (diminuição de fluxo aéreo Doença pulmonar intersticial Insuficiência respiratória Infiltração pulmonar Classe de Sistemas de Órgãos Muito comum Comum Incomum Rara Muito rara Desconhecid a doença respiratória, dor no peito, dispneia (falta de ar), aumento da tosse, rinite pulmonar), distúrbio pulmonar, hipóxia (baixo teor de oxigênio) náusea Distúrbios gastrintestin ais Aumento abdominal Perfuração gastrintestinal Vômito, diarreia, dor abdominal, disfagia (dificuldade de engolir), estomatite (inflamação na boca), constipação (prisão de ventre), dispepsia (dificuldade na digestão), anorexia, irritação na garganta Urticária (irritações de pele), sudorese (eliminação de suor), suores noturnos, distúrbio cutâneo Hipertonia (aumento da rigidez muscular), mialgia (dor muscular), artralgia (dor nas articulações), dor nas costas, dor no pescoço, dor Distúrbios cutâneos e do tecido subcutâneo Prurido (coceira), erupção cutânea, alopecia (redução de pelos ou cabelos) Distúrbios musculoesqu eléticos, do tecido conjuntivo e dos ossos Distúrbios renais e urinários Reações cutâneas bolhosas graves, síndrome de Stevens- Johnson, necrólise epidérmica tóxica (síndrome de Lyell) Insuficiência dos rins Classe de Sistemas de Órgãos Distúrbios gerais e condições no local de administraçã o Muito comum Febre, calafrios, astenia (fraqueza), cefaleia (dor de cabeça) Comum Incomum Rara Muito rara Desconhecid a Dor no local da aplicação Dor do tumor, rubor, mal- estar, síndrome do frio, fadiga, calafrios, falência múltipla de órgãos Investigações Níveis reduzidos de IgG (um tipo de anticorpo) Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa por meio do seu serviço de atendimento. Atenção: este produto é um medicamento que possui nova via de administração e nova concentração no país, e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer reações adversas imprevisíveis ou desconhecidas. Nesse caso, informe ao seu médico. 9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO? Há experiência limitada com superdosagem advinda dos estudos clínicos em pessoas. Como MabThera SC 1.400 mg é administrado sob supervisão médica, é pouco provável que você receba uma dose maior que a prescrita. Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou a bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações. MS - 1.0100.0548 Farm. Resp.: Tatiana Tsiomis Díaz - CRF-RJ nº 6942 Fabricado por: F. Hoffmann-La Roche Ltd., Kaiseraugst, Suíça. Importado por: Produtos Roche Químicos e Farmacêuticos S.A. Est. dos Bandeirantes, 2.020 ̶ CEP 22775-109 ̶ Rio de Janeiro/RJ CNPJ: 33.009.945/0023-39 Serviço Gratuito de Informações – 0800 7720 289 www.roche.com.br USO RESTRITO A HOSPITAIS VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA Esta bula foi aprovada pela ANVISA em 17/12/2020.  CDS 34.0_Pac_SC Data do expediente Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas No. expediente Assunto N° do expediente Assunto Itens de bula Data de aprovação Versões (VP/VPS)* Apresentações relacionadas Data do expediente 05/04/2013 0258239/13-2 05/04/2013 0258239/13-2 05/04/2013 VPS Inclusão Inicial de Texto de Bula – RDC 60/12 Inclusão Inicial de Texto de Bula – RDC 60/12 21/06/2013 0498818/13-3 08/02/2013 0106920/13-9 11/06/2013 VP / VPS Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 Notificação de Alteração de Texto de Bula VPS: - Resultados de eficácia (nota: exclusão de informações conforme orientação dessa Agência). VP: - O que saber antes de usar esse medicamento? - Quais os males que este medicamento pode me causar? VPS: - Advertências e precauções; - Cuidados de armazenamento do medicamento; - Resultados de eficácia. Solução para diluição para infusão. Caixa com 2 frascos com 10 mL cada (100 mg /10 mL) Caixa com 1 frasco com 50 mL (500 mg /50 mL) Solução para diluição para infusão. Caixa com 2 frascos com 10 mL cada (100 mg /10 mL) Caixa com 1 frasco com 50 mL (500 mg /50 mL) Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas Data do expediente No. expediente Assunto N° do expediente Assunto Itens de bula Data de aprovação Versões (VP/VPS)* Apresentações relacionadas Data do expediente 19/12/2013 1068567/13-7 19/12/2013 1068567/13-7 19/12/2013 VP / VPS Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 VP: - Quais os males que este medicamento pode me causar? VPS: - Advertências e precauções; - Reações adversas; - Superdose. VP: - Como este medicamento funciona? - Como devo usar este medicamento? - Quais os males que este medicamento pode me causar? - Dizeres legais VPS: - Indicações; - Resultados de eficácia; - Características farmacológicas; - Advertências e precauções; Solução para diluição para infusão. Caixa com 2 frascos com 10 mL cada (100 mg /10 mL) Caixa com 1 frasco com 50 mL (500 mg /50 mL) Solução para diluição para infusão. Caixa com 2 frascos com 10 mL cada (100 mg /10 mL) Caixa com 1 frasco com 50 mL (500 mg /50 mL) 10/04/2014 0271960/14-6 06/05/2011 386603/11-3 31/03/2014 VP / VPS Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 Inclusão de Nova Indicação Terapêutica no País 2 Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas Data do expediente No. expediente Assunto N° do expediente Assunto Itens de bula Data de aprovação Versões (VP/VPS)* Apresentações relacionadas Data do expediente 27/10/2014 0962438/14-4 24/09/2014 0802317/14-4 16/10/2014 VPS Alteração de Texto de Bula Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 - Posologia e modo de usar; - Reações adversas; - Dizeres legais VPS: - Resultados de Eficácia - Posologia e Modo de usar Solução para diluição para infusão. Caixa com 2 frascos com 10 mL cada (100 mg /10 mL) Caixa com 1 frasco com 50 mL (500 mg /50 mL) 3 Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas Data do expediente No. expediente Assunto N° do expediente Assunto Itens de bula Data de aprovação Versões (VP/VPS)* Apresentações relacionadas Data do expediente 07/04/2016 1518639/16-3 VP/VPS Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 1) 11/04/2014 2) 28/03/2013 1) 0278349/14- 5 2) 0238050/13- 1 1) Alteração de Posologia (IV) 2) Inclusão de Via de Administração (SC) 1) 21/03/2016 2) 14/12/2015 02/06/2016 1859811/16-1 02/06/2016 1859811/16-1 02/06/2016 VP/VPS Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 1) VP (IV): - Quais os Males que este Medicamento pode me causar? 1) VPS (IV): - Resultados de Eficácia - Posologia e Modo de Usar - Reações Adversas 2) VP e VPS (SC): bula nova 1) VP e VPS (IV): - Dizeres Legais 2) VP e VPS (SC): - Atualização de versão Solução para diluição para infusão. IV: Caixa com 2 frascos com 10 mL cada (100 mg /10 mL) Caixa com 1 frasco com 50 mL (500 mg /50 mL) SC: Caixa contendo 1 frasco ampola de 15 mL (1400 mg/11,7 mL) IV: Caixa com 2 frascos com 10 mL cada (100 mg /10 mL) Caixa com 1 frasco com 50 mL (500 mg /50 mL) SC: Caixa contendo 1 frasco ampola de 15 mL (1400 mg/11,7 mL) 4 Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas Data do expediente No. expediente Assunto N° do expediente Assunto Itens de bula Data de aprovação Versões (VP/VPS)* Apresentações relacionadas Data do expediente 06/09/2016 2258353/16-0 06/09/2016 2258353/16-0 06/09/2016 VP/VPS Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 Inclusão de Local de Fabricação do Produto a Granel / Inclusão de Local de Fabricação do Produto em sua Embalagem Primária 1) VP (SC) - Quais males este medicamento pode me causar? 2) VPS (SC): - Resultados de Eficácia; - Posologia e Modo de Usar; - Reações Adversas. 1) VPS (SC e IV): - Resultados de Eficácia (IV); - Características Farmacológicas (SC); - Advertências e Precauções (SC); - Posologia e Modo de Usar (SC e IV); - Dizeres legais (IV) IV: Caixa com 2 frascos com 10 mL cada (100 mg /10 mL) Caixa com 1 frasco com 50 mL (500 mg /50 mL) SC: Caixa contendo 1 frasco ampola de 15 mL (1400 mg/11,7 mL) IV: Caixa com 2 frascos com 10 mL cada (100 mg /10 mL) Caixa com 1 frasco com 50 mL (500 mg /50 mL) SC: Caixa contendo 1 frasco ampola de 15 mL (1400 mg/11,7 mL) 5 11/10/2016 2379906/16-4 08/09/2015 10/10/2016 VP/VPS Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 0797885/15-5 / 2011818/16-0 Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas Data do expediente No. expediente Assunto N° do expediente Assunto Itens de bula Data de aprovação Versões (VP/VPS)* Apresentações relacionadas Data do expediente 28/06/2018 0517841/18-0 NA NA NA VP/VPS Ofício nº 0157569184/20 18, GFARM /ANVISA, recebido em 01/03/2018 Alteração Menor de Excipiente do Produto Terminado Ofício nº 0302477196/ GPBIO VP: - Quando não devo utilizar este medicamento? - O que devo saber antes de usar este medicamento? - Quais os males que este medicamento pode me causar? VPS: - Contraindicações - Advertências e Precauções - Reações adversas VPS: - Composição (IV) - Advertências e Precauções (IV e SC) VP: - Composição (IV) - O que devo saber antes de usar este medicamento? (IV e SC) IV: Caixa com 2 frascos com 10 mL cada (100 mg /10 mL) Caixa com 1 frasco com 50 mL (500 mg /50 mL) SC: Caixa contendo 1 frasco ampola de 15 mL (1400 mg/11,7 mL) IV: Caixa com 2 frascos com 10 mL cada (100 mg /10 mL) Caixa com 1 frasco com 50 mL (500 mg /50 mL) SC: Caixa contendo 1 frasco ampola de 15 mL (1400 mg/11,7 mL) 6 Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 15/04/2019 0338743/19-7 28/08/2018 0849170/18-4 08/04/2019 VP/VPS Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas Data do expediente No. expediente Assunto N° do expediente Assunto Itens de bula Data de aprovação Versões (VP/VPS)* Apresentações relacionadas Data do expediente 30/10/2019 2640594/19-6 Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 22/05/2019 (IV) 30/10/2019 (SC) 0459402/19-9 (IV) Não disponível (SC) 21/10/2019 (IV) 30/10/2019 (SC) VP/VPS Inclusão de nova Indicação Terapêutica no País (IV) Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 (SC) VPS: - Indicações (IV) - Resultados de Eficácia (IV) - Características Farmacológicas (IV e SC) - Contraindicação (IV) - Advertências e Precaução (IV) - Posologia e modo de usar (IV) - Reações Adversas (IV) VP: - Para que este medicamento é indicado? (IV) - Como este medicamento funciona? (IV e SC) - Quando não devo usar este medicamento? (IV) - O que devo saber antes de usar este medicamento? (IV) - Como devo usar este medicamento? (IV) IV: Caixa com 2 frascos com 10 mL cada (100 mg /10 mL) Caixa com 1 frasco com 50 mL (500 mg /50 mL) SC: Caixa contendo 1 frasco ampola de 15 mL (1400 mg/11,7 mL) 7 Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas Data do expediente No. expediente Assunto N° do expediente Assunto Itens de bula Data de aprovação Versões (VP/VPS)* Apresentações relacionadas Data do expediente - Quais os males que este medicamento pode me causar? (IV) VPS: - Resultados de eficácia (IV) - Posologia e modo de usar (IV) - Reações Adversas (IV) VP: - Para que este medicamento é indicado? (IV) - O que devo saber antes de usar este medicamento? (IV) - Onde, como e por quanto tempo posso 17/03/2020 0803691/20-8 Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 1- 15/03/2019 2- 19/12/2019 1- 0240984/19- 4 2- 3520792/19- 2 1- Alteração de Posologia 2- Inclusão de Nova Indicação Terapêutica 17/02/2020 2 VP/VPS IV: Caixa com 2 frascos com 10 mL cada (100 mg/10 mL) Caixa com 1 frasco com 50 mL (500 mg/50 mL) 8 Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas Data do expediente No. expediente Assunto N° do expediente Assunto Itens de bula Data de aprovação Versões (VP/VPS)* Apresentações relacionadas Data do expediente guardar este medicamento? (IV) - Como devo usar este medicamento? (IV) - Quais os males que este medicamento pode me causar? (IV) VPS: - Resultados de eficácia (IV e SC) - Características Farmacológicas (SC) - Reações Adversas (SC) IV: Caixa com 2 frascos com 10 mL cada (100 mg /10 mL) Caixa com 1 frasco com 50 mL (500 mg /50 mL) SC: Caixa contendo 1 frasco ampola de 15 mL (1400 mg/11,7 mL) 9 08/05/2020 1435953/20-7 Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 Alteração de Texto de Bula Relacionada a Dados Clínicos 22/04/2019 0361327/19-5 16/04/2020 VPS Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas Data do expediente No. expediente Assunto N° do expediente Assunto Itens de bula Data de aprovação Versões (VP/VPS)* Apresentações relacionadas Data do expediente 12/06/2020 1865540/20-8 20/04/2020 1234522/20-9 25/05/2020 VPS Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 Ampliação do Prazo de Validade do Produto Terminado VPS: - Cuidados de armazenamento do medicamento VPS: - Apresentações - Indicações - Resultados de eficácia - Características farmacológicas - Advertências e precauções - Posologia e modo de usar - Reações adversas - Dizeres legais VP: - Apresentações IV: Caixa com 2 frascos com 10 mL cada (100 mg /10 mL) Caixa com 1 frasco com 50 mL (500 mg /50 mL) com IV: Caixa com 2 frascos com 10 mL cada (100 mg /10 mL) Caixa 1 frasco com 50 mL (500 mg /50 mL) SC: Caixa contendo 1 frasco ampola de 15 mL (1400 mg/11,7 mL) 10 23/09/2020 3252817/20-5 VP/VPS Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 08/07/2019 (IV) 23/09/2019 (SC) 0599721/19-6 (IV) 3252817/20-5 (SC) Ampliação de Uso (IV) Notificação de Alteração de Texto de Bula (SC) 24/08/2020 (IV) 23/09/2020 (SC) Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas Data do expediente No. expediente Assunto N° do expediente Assunto Itens de bula Data de aprovação Versões (VP/VPS)* Apresentações relacionadas Data do expediente - O que devo saber antes de usar este medicamento? - Como devo usar este medicamento? - Quais os males que este medicamento pode me causar? - Dizeres legais 04/11/2020 3866853/20-0 04/11/2020 3866853/20-0 04/11/2020 VPS/VP Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 VPS: - Posologia e Modo de Uso VP: - Como devo usar este medicamento? IV: Caixa com 2 frascos com 10 mL cada (100 mg /10 mL) 1 Caixa frasco com 50 mL (500 mg /50 mL) com 11 Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas Data do expediente No. expediente Assunto N° do expediente Assunto Itens de bula Data de aprovação Versões (VP/VPS)* Apresentações relacionadas Data do expediente 17/12/2020 Não disponível Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 17/12/2020 Não disponível 17/12/2020 VPS/VP VPS: - Posologia e Modo de Uso VP: - Como devo usar este medicamento? com IV: Caixa com 2 frascos com 10 (100 cada mL mg/10 mL) Caixa 1 frasco com 50 mL (500 mg/50 mL) SC: Caixa contendo 1 frasco ampola de 15 mL (1400 mg/11,7 mL) 12