®  P 1mg P (valerato de estradiol) contém 1 mg de PrimogynaP valerato de estradiol APRESENTAÇÃO: Cartucho contendo 1 blíster com 28 comprimidos revestidos de 1 mg. USO ORAL USO ADULTO COMPOSIÇÃO: Cada comprimido revestido bege de PrimogynaP valerato de estradiol. Excipientes: lactose monoidratada, amido, povidona, talco, estearato de magnésio, sacarose, macrogol, carbonato de cálcio, glicerol, dióxido de titânio, óxido de ferro amarelo e cera montanglicol. INFORMAÇÕES À PACIENTE: Antes de iniciar o uso de um medicamento, é importante ler as informações contidas na bula, verificar o prazo de validade, o conteúdo e a integridade da embalagem. Mantenha a bula do produto sempre em mãos para qualquer consulta que se faça necessária. Leia com atenção as informações presentes na bula antes de usar o produto, pois ela contém informações sobre os benefícios e os riscos associados ao uso de terapia hormonal. Você também encontrará informações sobre o uso adequado do medicamento e sobre a necessidade de consultar o seu médico regularmente. Converse com o seu médico para obter maiores esclarecimentos sobre a ação do produto e sua utilização. 1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO? Este medicamento é indicado à terapia de reposição hormonal (TRH) para o tratamento dos sintomas da menopausa em mulheres com útero intacto ou histerectomizadas. 2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA? PrimogynaP P (valerato de estradiol) é um medicamento cuja substância ativa se destina à reposição hormonal feminina (reposição estrogênica), aliviando os sintomas associados à menopausa.  1   P (valerato de estradiol) descontinue o uso imediatamente e consulte seu 3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? PrimogynaP P (valerato de estradiol) não deve ser utilizado na presença das condições listadas abaixo. Caso apresente qualquer uma destas condições, informe seu médico antes de iniciar o tratamento. Em caso de gravidez ou lactação; sangramento vaginal de causa desconhecida; presença ou suspeita de câncer de mama ou de outras doenças malignas dependentes de hormônios sexuais; presença ou história de tumor hepático (benigno ou maligno); doença grave do fígado; história recente de ataque cardíaco e/ou derrame; presença ou história de trombose (formação de coágulo) nos vasos sanguíneos das pernas (trombose venosa profunda) ou dos pulmões (embolia pulmonar); alto risco de trombose venosa ou arterial (coágulo sanguíneo); níveis sanguíneos muito elevados de triglicérides (um tipo especial de gordura) no sangue; alergia a qualquer um dos componentes da fórmula do produto. Se qualquer uma dessas condições surgir pela primeira vez durante o tratamento com PrimogynaP médico. 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?  Converse com seu médico ou farmacêutico antes de iniciar o tratamento com PrimogynaP Antes de iniciar ou reiniciar o tratamento, seu médico poderá solicitar a realização de exames clínicos gerais e ginecológicos, incluindo mamas, pressão sanguínea, dentre outros. Seu médico irá discutir com você os benefícios e os riscos do uso de PrimogynaP (valerato de estradiol). Ele irá verificar, por exemplo, se você tem risco mais elevado de trombose devido a uma combinação de fatores. Neste caso, o risco pode ser ainda maior. Se você apresenta alguma doença no fígado, pode ser necessário acompanhamento frequente da função hepática. Em caso de presença de adenoma da parte anterior da hipófise, é necessário acompanhamento médico rigoroso, incluindo avaliação periódica dos níveis de prolactina. Se você ainda possui a capacidade de engravidar é pouco provável que PrimogynaP (valerato de estradiol) altere esta condição. Se você está utilizando medidas contraceptivas (exceto o uso de contraceptivos orais ou outro método contraceptivo hormonal) ao iniciar PrimogynaP seu médico lhe diga que não é mais necessário. Se você estiver utilizando um ® P (valerato de estradiol), continue utilizando-as até que Advertências e precauções: P (valerato de estradiol).  P  P  2 P    P (valerato de estradiol). contraceptivo oral (ou outro método contraceptivo hormonal), você deve mudá-lo para um método contraceptivo alternativo (não hormonal) antes de iniciar PrimogynaP P (valerato de estradiol). Se seu médico já lhe orientou que você não precisa usar um método contraceptivo, não será necessário nenhuma destas medidas durante o uso de PrimogynaP Converse com seu médico sobre os benefícios e os riscos da utilização de PrimogynaP (valerato de estradiol). Dois grandes estudos clínicos realizados com estrogênios equinos conjugados (EEC) combinados com acetato de medroxiprogesterona (AMP), hormônios utilizados na terapia de reposição hormonal (TRH), sugerem que o risco de ocorrência de ataque cardíaco (infarto do miocárdio) pode aumentar discretamente no primeiro ano de uso destas substâncias. Este risco não foi observado em um grande estudo clínico realizado somente com estrogênios equinos conjugados (EEC). Em dois outros grandes estudos clínicos realizados com estes hormônios, o risco de ocorrer derrame aumentou em 30 a 40%. Embora estes estudos não tenham sido feitos com PrimogynaP não se deve usar este medicamento para prevenir doença cardíaca e/ou derrame. O uso de TRHP a seguir, as quais devem ser certificadas com o seu médico antes do início do uso de PrimogynaP - No caso de risco aumentado de trombose (formação de um coágulo sanguíneo). O risco aumenta com a idade e pode ser ainda maior se você ou qualquer familiar direto teve trombose nos vasos das pernas ou pulmões; em caso de excesso de peso; se tem veias varicosas. Converse com seu médico antecipadamente em caso de hospitalização programada ou cirurgia. O risco de trombose venosa profunda pode aumentar temporariamente com cirurgias de grande porte, traumatismos graves ou imobilização prolongada; - Mioma uterino; - Diagnóstico ou histórico de endometriose (presença do tecido de revestimento do útero em locais do corpo onde normalmente não seria encontrado); - Doença do fígado ou da vesícula biliar; - Icterícia (amarelamento da pele) durante gravidez ou uso prévio de hormônios sexuais; - Diabetes Mellitus; - Níveis elevados de triglicérides (um tipo de gordura no sangue); - Pressão alta; Prequer cuidadosa supervisão médica na presença das condições descritas P (valerato de estradiol): P (valerato de estradiol),   3  P (valerato de estradiol) pode induzir ou intensificar estes sinais e - Presença ou histórico de cloasma (manchas marrom-amareladas na pele); neste caso, deve-se evitar exposição prolongada ao sol ou à radiação ultravioleta durante a terapia de reposição hormonal; - Epilepsia; - Mama com nódulo ou dolorida (doença benigna da mama); - Asma; - Enxaqueca; - Doença hereditária chamada porfiria; - Otosclerose (surdez adquirida); - Lúpus eritematoso sistêmico (LES, doença imunológica crônica); - Coreia menor (doença com movimentos involuntários e anormais do corpo); - Episódios de inchaço em algumas partes do corpo, como as mãos, pés, face e vias aéreas, causadas por angioedema hereditário. O hormônio valerato de estradiol contido em PrimogynaP sintomas de angioedema hereditário; - Se você tem 65 anos de idade ou mais ao iniciar o tratamento, uma vez que existem evidências limitadas, a partir de estudos clínicos, de que o tratamento hormonal pode aumentar o risco de perda significativa de habilidades intelectuais, como memória (demência).  TRH e câncer: - Câncer endometrial O risco de câncer endometrial aumenta quando estrogênios são utilizados isoladamente por períodos prolongados. Em mulheres não-histerectomizadas, é necessário o uso ® adicional de um hormônio progestógeno durante o tratamento com PrimogynaP P (valerato de estradiol). O uso apropriado de um progestógeno elimina o aumento do risco de câncer endometrial. Você deve informar ao seu médico em caso de sangramentos irregulares frequentes ou persistentes durante o uso de PrimogynaP - Câncer de mama A Terapia de Reposição Hormonal (TRH) pode aumentar o risco de câncer de mama. O risco extra depende de quanto tempo você usa a TRH. O risco aumentado de câncer de mama pode ser menor com produtos exclusivamente de estrogênio. No entanto, se você parar de tomar TRH, o risco extra diminui com o tempo. São observados aumentos similares no diagnóstico de câncer de mama são observados, por exemplo, nos casos de atraso da menopausa natural, consumo de bebidas alcoólicas e nos casos de sobrepeso acentuado (adiposidade). ® P (valerato de estradiol). 4 ® P (valerato de estradiol) foram A TRH pode alterar a imagem da mamografia (aumenta a densidade das imagens mamográficas). Este fato pode dificultar a detecção mamográfica de câncer em alguns casos, portanto, pode ser necessária a utilização de outras técnicas. - Câncer de ovário 13TO câncer de ovário13T 13Té13T 13Tmenos comum do que13T 13To câncer de mama13T. 13TAlguns estudos mostram13T 13Tum ligeiro aumento do13T 13Trisco global de13T 13Tdesenvolver câncer de ovário13T 13Tem mulheres13T 13Tque usaram13T 13TTRH 13Tquando13T comparado com as que nunca usaram13T 13TTRH13T. 13TEm mulheres13T 13Tque atualmente usam13T 13TTRH13T, esse risco 13Tfoi13T 13Tainda maior.13T 13TEstas13T 13Tassociações13T 13Tnão13T 13Tforam mostradas13T 13Tem todos os estudos13T. 13TNão há13T 13Tevidência consistente de que13T 13To risco de desenvolver13T 13Tcâncer de ovário esteja13T 13Trelacionado com a13T 13Tduração da TRH13T. 13TNo entanto13T, 13To risco13T 13Tpode ser mais relevante13T 13Tcom13T 13To uso prolongado (13Tdurante vários 13Tanos)13T. - Tumor no fígado Após o uso de hormônios como o contido em PrimogynaP observados, em casos raros, tumores hepáticos benignos e, mais raramente, malignos que, em casos isolados, ocasionaram hemorragias intra-abdominais com risco para a vida da paciente. Apesar de estes eventos serem extremamente raros, você deve informar seu médico se ocorrer sintomas inesperados no abdômen superior que não desapareçam em um curto espaço de tempo. O tratamento deve ser descontinuado imediatamente, e seu médico informado, em caso de presença de qualquer uma das condições listadas a seguir: aparecimento pela primeira vez de dores de cabeça do tipo enxaqueca (tipicamente dor de cabeça pulsante e náusea, precedida por distúrbios visuais); piora de enxaqueca preexistente, ou dores de cabeça com frequência e intensidade não habituais; perturbações auditivas ou visuais repentinas; inflamações venosas (flebites). Se você apresentar ou suspeitar da ocorrência de um coágulo durante a utilização de PrimogynaP e consultar o seu médico. Atente-se aos sinais como: falta de ar e tosse com sangue, inchaço ou dores não-habituais nos braços ou pernas, respiração curta repentina e desmaio. PrimogynaP gravidez ou desenvolvimento de icterícia. “Atenção: este medicamento contém Açúcar, portanto, deve ser usado com cautela em portadores de Diabetes.” P (valerato de estradiol), você deve interromper o tratamento imediatamente P (valerato de estradiol) deve ser descontinuado em caso de ocorrência de   5   P (valerato de estradiol), o tratamento deve ser P (valerato de estradiol) não deve ser utilizado durante a gravidez (veja o  Gravidez e lactação PrimogynaP item “Quando não devo usar este medicamento?”) ou lactação. Se ocorrer gravidez durante o uso de PrimogynaP descontinuado imediatamente. Estudos epidemiológicos extensivos realizados com hormônios esteroides utilizados para contracepção e para terapia de reposição hormonal não revelaram aumento no risco de malformação congênita em crianças cujas mães utilizaram hormônios sexuais antes da gravidez ou efeitos teratogênicos quando hormônios sexuais foram administrados de forma inadvertida durante a fase inicial da gestação. Pequenas quantidades de hormônios sexuais podem ser excretadas com o leite materno. “Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o tratamento (Categoria X).”  Ingestão concomitante com outras substâncias: Não utilize contraceptivos hormonais. Consulte seu médico quanto a métodos contraceptivos, se necessário. Alguns medicamentos podem ter influência nos níveis de PrimogynaP estradiol) no sangue e interferir com a terapia de reposição hormonal (TRH) podendo causar um sangramento inesperado e / ou diminuir o efeito da TRH. Incluem-se aqueles usados para o tratamento de epilepsia (por exemplo, fenitoína, barbitúricos, primidona, carbamazepina e, possivelmente oxcarbazepina, topiramato e felbamato), de tuberculose (por exemplo, rifampicina), de infecção pelos vírus que causam hepatite C e HIV (conhecidos como inibidores de protease e inibidores não nucleosídios da transcriptase reversa), de infecções por fungos (griseofulvina, antifúngicos azólicos, como por exemplo, fluconazol, itraconazol, cetoconazol e voriconazol), de infecções bacterianas (antibióticos macrolídeos, por exemplo, claritromicina e eritromicina), de certas doenças do coração e pressão alta (bloqueadores de canal de cálcio, por exemplo, verapamil e diltiazem). Incluem-se também erva-de-São-João e suco de toranja (“grapefruit”) e paracetamol. Informe seu médico ou farmacêutico se estiver tomando ou tiver tomado recentemente tomado qualquer outro medicamento, incluindo medicamentos sem prescrição médica.  Ingestão de álcool: A ingestão excessiva de bebidas alcoólicas durante a terapia de reposição hormonal pode interferir no tratamento. O seu médico irá orientá-la. ® P (valerato de 6 Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas: P(valerato de estradiol) deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15ºC  Exames laboratoriais: A TRH pode alterar os resultados de certos exames laboratoriais. Informe ao seu médico, ou a equipe do laboratório que você está em terapia de reposição hormonal.  Não foram observados efeitos na capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas em ® P (valerato de estradiol). usuárias de PrimogynaP “Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.” “Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.” 5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO? ® PrimogynaP e 30ºC). Proteger da umidade. “Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.” “Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.”  PrimogynaP cor bege, sem cheiro (odor) ou gosto característico. “Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.” “Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.” 6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? Siga rigorosamente o procedimento indicado, pois o não-cumprimento pode ocasionar falha na obtenção dos resultados. Cada cartela contém comprimidos revestidos para 28 dias de tratamento. Você deve tomar um comprimido revestido diário e continuamente, isto é, após terminar a primeira cartela (28 comprimidos revestidos) deve-se começar a próxima cartela no dia seguinte. Ingira um comprimido revestido bege (1 mg) por dia, com ajuda de pequena quantidade de líquido, sem mastigar e, de preferência, sempre à mesma hora do dia. É indiferente o horário do dia em que o comprimido revestido seja tomado. Mas, uma vez escolhido o horário deve- se mantê-lo aproximadamente constante. P (valerato de estradiol) 1 mg apresenta-se na forma de comprimidos revestidos na Características Organolépticas: ® 7 ® ®    P (valerato de estradiol). P (valerato de estradiol): P (valerato de estradiol) e um progestógeno. O seu médico irá P (valerato de estradiol) a qualquer momento. Seu médico irá orientá-la. P (valerato de estradiol) nos primeiros cinco dias de menstruação com um regime  Início do uso de PrimogynaP Se você ainda estiver menstruando regularmente, deve começar o tratamento com PrimogynaP combinado de PrimogynaP orientá-la como tomá-lo. Caso suas menstruações sejam pouco frequentes ou já tenham cessado em razão da menopausa, o tratamento pode ser iniciado com um regime combinado em qualquer momento, desde que seja excluída a existência de gravidez. Se você não possui mais útero (mulheres histerectomizadas) pode iniciar o uso de PrimogynaP - Mudando de outra Terapia de Reposição Hormonal (cíclica, sequencial ou combinada contínua) Se você estiver mudando de outra TRH, deve completar o ciclo com o medicamento em uso antes de iniciar a terapia com PrimogynaP  Informações adicionais para populações especiais: - Crianças e adolescentes PrimogynaP - Pacientes idosas Não existem dados que sugiram a necessidade de ajuste de dose em pacientes idosas. - Pacientes com disfunção hepática PrimogynaP disfunção hepática. Não tome PrimogynaP ® tumores no fígado. Não tome PrimogynaP do fígado (vide item “Quando não devo usar este medicamento?”). - Pacientes com disfunção renal PrimogynaP disfunção renal. “Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.” “Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.” P (valerato de estradiol) se você tem ou teve P (valerato de estradiol) se você tiver doença grave P (valerato de estradiol) não é indicado para o uso em crianças e adolescentes. P (valerato de estradiol) não foi especificamente estudado em pacientes com P (valerato de estradiol) não foi especificamente estudado em pacientes com ® ® ® ® 8 7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO? Se houver um atraso de menos de 24 horas do horário habitual, tome o comprimido revestido que você esqueceu assim que lembrar e tome o próximo comprimido revestido no horário habitual. Caso haja esquecimento de vários comprimidos revestidos, pode ocorrer sangramento irregular. “Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.” 8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR? As reações adversas mais graves associadas à TRH estão listadas no item “O que devo saber antes de usar este medicamento?”. As seguintes reações adversas foram observadas em usuárias de TRH classificadas por sistema corpóreo: - Reações adversas comuns (entre 1 e 10 pessoas a cada 100 usuárias podem apresentar estas reações): aumento ou diminuição de peso corporal, dor de cabeça, dor abdominal, náusea, erupção cutânea, coceira, sangramento uterino/vaginal incluindo gotejamento (sangramentos irregulares normalmente desaparecem com a continuação do tratamento). - Reações adversas incomuns (entre 1 e 10 pessoas a cada 1.000 usuárias podem apresentar estas reações): reação alérgica, estados depressivos, tontura, distúrbios visuais, palpitações (batimentos cardíacos rápidos, irregulares), má digestão, eritema nodoso (nódulos avermelhados doloridos), urticária, dor nas mamas, hipersensibilidade dolorosa nas mamas, edema. - Reações adversas raras (entre 1 e 10 pessoas a cada 10.000 usuárias podem apresentar estas reações): ansiedade, aumento ou diminuição do desejo sexual (libido), enxaqueca, intolerância a lentes de contato, distensão abdominal, vômito, crescimento excessivo de pelos, acne, cãibras musculares, dismenorreia, secreção vaginal, síndrome semelhante à pré-menstrual, aumento do tamanho das mamas, fadiga. Sinônimos ou condições relacionadas não foram listados, mas também devem ser considerados. Descrição das reações adversas selecionadas Em mulheres com episódios de inchaço em algumas partes do corpo como as mãos, pés e vias aéreas, causados por angioedema hereditário, o hormônio valerato de estradiol 9 P (valerato de estradiol) pode induzir ou intensificar estes sinais e  contido em PrimogynaP sintomas (veja item “O que devo saber antes de usar este medicamento?”). Se ocorrer qualquer reação adversa não mencionada nesta bula ou caso você esteja insegura sobre o efeito deste medicamento, informe seu médico. Em alguns estudos, a ocorrência de câncer de ovário foi observada com frequência ligeiramente maior em usuárias de TRH (TRH com apenas estrogênio ou com a combinação de estrogênio-progestógeno). O risco pode ser mais relevante com o uso prolongado (durante vários anos). “Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também a empresa através do seu serviço de atendimento.” 9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO? Não há relatos de efeitos adversos relacionados à superdose. A superdose pode causar náuseas, vômitos e sangramento irregular. Não é necessário tratamento específico, mas caso você não tenha certeza, consulte o seu médico. Não existe um antídoto específico e o tratamento deve ser sintomático. “Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.” DIZERES LEGAIS MS - 1.7056.0068 Farm. Resp.: Dra. Dirce Eiko Mimura Fabricado por: Delpharm Lille S.A.S. Lys Lez Lannoy – França Ou Bayer Weimar GmbH und Co. KG Weimar – Alemanha CRF-SP nº 16532 10 Embalado por: Schering do Brasil, Química e Farmacêutica Ltda. São Paulo – SP Ou Bayer Weimar GmbH und Co. KG Weimar – Alemanha Importado por: Bayer S.A. Rua Domingos Jorge, 1.100 04779-900 – Socorro – São Paulo – SP C.N.P.J. nP Indústria Brasileira SAC 0800 7021241 [email protected] Venda sob prescrição médica Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 11/11/2021. P 18.459.628/0001-15 o VE0421-CCDS14 11 Primogyna® Bayer S.A. comprimidos revestidos 2 mg valerato de estradiol 2  ® P 2mg P (valerato de estradiol) contém 2 mg de PrimogynaP valerato de estradiol APRESENTAÇÃO: Cartucho contendo 1 blíster com 28 comprimidos revestidos de 2 mg. USO ORAL USO ADULTO COMPOSIÇÃO: Cada comprimido revestido branco de PrimogynaP valerato de estradiol. Excipientes: lactose monoidratada, amido, povidona, talco, estearato de magnésio, sacarose, macrogol, carbonato de cálcio e cera montanglicol. INFORMAÇÕES À PACIENTE: Antes de iniciar o uso de um medicamento, é importante ler as informações contidas na bula, verificar o prazo de validade, o conteúdo e a integridade da embalagem. Mantenha a bula do produto sempre em mãos para qualquer consulta que se faça necessária. Leia com atenção as informações presentes na bula antes de usar o produto, pois ela contém informações sobre os benefícios e os riscos associados ao uso de terapia hormonal. Você também encontrará informações sobre o uso adequado do medicamento e sobre a necessidade de consultar o seu médico regularmente. Converse com o seu médico para obter maiores esclarecimentos sobre a ação do produto e sua utilização. 1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO? Este medicamento é indicado à terapia de reposição hormonal (TRH) para o tratamento dos sintomas da menopausa em mulheres com útero intacto ou histerectomizadas. 2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA? PrimogynaP P (valerato de estradiol) é um medicamento cuja substância ativa se destina à reposição hormonal feminina (reposição estrogênica), aliviando os sintomas associados à menopausa. 3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? P (valerato de estradiol) não deve ser utilizado na presença das condições PrimogynaP listadas abaixo. Caso apresente qualquer uma destas condições, informe seu médico antes de iniciar o tratamento.   1   P (valerato de estradiol). Advertências e precauções: P (valerato de estradiol) descontinue o uso imediatamente e consulte seu Em caso de gravidez ou lactação; sangramento vaginal de causa desconhecida; presença ou suspeita de câncer de mama ou de outras doenças malignas dependentes de hormônios sexuais; presença ou história de tumor hepático (benigno ou maligno); doença grave do fígado; história recente de ataque cardíaco e/ou derrame; presença ou história de trombose (formação de coágulo) nos vasos sanguíneos das pernas (trombose venosa profunda) ou dos pulmões (embolia pulmonar); alto risco de trombose venosa ou arterial (coágulo sanguíneo); níveis sanguíneos muito elevados de triglicérides (um tipo especial de gordura) no sangue; alergia a qualquer um dos componentes da fórmula do produto. Se qualquer uma dessas condições surgir pela primeira vez durante o tratamento com PrimogynaP médico. 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?  Converse com seu médico ou farmacêutico antes de iniciar o tratamento com PrimogynaP Antes de iniciar ou reiniciar o tratamento, seu médico poderá solicitar a realização de exames clínicos gerais e ginecológicos, incluindo mamas, pressão sanguínea, dentre outros. Seu médico irá discutir com você os benefícios e os riscos do uso de PrimogynaP (valerato de estradiol). Ele irá verificar, por exemplo, se você tem risco mais elevado de trombose devido a uma combinação de fatores. Neste caso, o risco pode ser ainda maior. Se você apresenta alguma doença no fígado, pode ser necessário acompanhamento frequente da função hepática. Em caso de presença de adenoma da parte anterior da hipófise, é necessário acompanhamento médico rigoroso, incluindo avaliação periódica dos níveis de prolactina. Se você ainda possui a capacidade de engravidar é pouco provável que PrimogynaP (valerato de estradiol) altere esta condição. Se você está utilizando medidas contraceptivas (exceto o uso de contraceptivos orais ou outro método contraceptivo hormonal) ao iniciar PrimogynaP seu médico lhe diga que não é mais necessário. Se você estiver utilizando um contraceptivo oral (ou outro método contraceptivo hormonal), você deve mudá-lo para P um método contraceptivo alternativo (não hormonal) antes de iniciar PrimogynaP (valerato de estradiol). Se seu médico já lhe orientou que você não precisa usar um método contraceptivo, não será necessário nenhuma destas medidas durante o uso de PrimogynaP ® P (valerato de estradiol), continue utilizando-as até que P (valerato de estradiol).  P  P   2 P    P (valerato de estradiol), P (valerato de estradiol): Prequer cuidadosa supervisão médica na presença das condições descritas Converse com seu médico sobre os benefícios e os riscos da utilização de PrimogynaP (valerato de estradiol). Dois grandes estudos clínicos realizados com estrogênios equinos conjugados (EEC) combinados com acetato de medroxiprogesterona (AMP), hormônios utilizados na terapia de reposição hormonal (TRH), sugerem que o risco de ocorrência de ataque cardíaco (infarto do miocárdio) pode aumentar discretamente no primeiro ano de uso destas substâncias. Este risco não foi observado em um grande estudo clínico realizado somente com estrogênios equinos conjugados (EEC). Em dois outros grandes estudos clínicos realizados com estes hormônios, o risco de ocorrer derrame aumentou em 30 a 40%. Embora estes estudos não tenham sido feitos com PrimogynaP não se deve usar este medicamento para prevenir doença cardíaca e/ou derrame. O uso de TRHP a seguir, as quais devem ser certificadas com o seu médico antes do início do uso de PrimogynaP - No caso de risco aumentado de trombose (formação de um coágulo sanguíneo). O risco aumenta com a idade e pode ser ainda maior se você ou qualquer familiar direto teve trombose nos vasos das pernas ou pulmões; em caso de excesso de peso; se tem veias varicosas. Converse com seu médico antecipadamente em caso de hospitalização programada ou cirurgia. O risco de trombose venosa profunda pode aumentar temporariamente com cirurgias de grande porte, traumatismos graves ou imobilização prolongada; - Mioma uterino; - Diagnóstico ou histórico de endometriose (presença do tecido de revestimento do útero em locais do corpo onde normalmente não seria encontrado); - Doença do fígado ou da vesícula biliar; - Icterícia (amarelamento da pele) durante gravidez ou uso prévio de hormônios sexuais; - Diabetes Mellitus; - Níveis elevados de triglicérides (um tipo de gordura no sangue); - Pressão alta; - Presença ou histórico de cloasma (manchas marrom-amareladas na pele); neste caso, deve-se evitar exposição prolongada ao sol ou à radiação ultravioleta durante a terapia de reposição hormonal; - Epilepsia; - Mama com nódulo ou dolorida (doença benigna da mama); - Asma; 3  P (valerato de estradiol) pode induzir ou intensificar estes sinais e - Enxaqueca; - Doença hereditária chamada porfiria; - Otosclerose (surdez adquirida); - Lúpus eritematoso sistêmico (LES, doença imunológica crônica); - Coreia menor (doença com movimentos involuntários e anormais do corpo); - Episódios de inchaço em algumas partes do corpo, como as mãos, pés, face e vias aéreas, causadas por angioedema hereditário. O hormônio valerato de estradiol contido em PrimogynaP sintomas de angioedema hereditário; - Se você tem 65 anos de idade ou mais ao iniciar o tratamento, uma vez que existem evidências limitadas, a partir de estudos clínicos, de que o tratamento hormonal pode aumentar o risco de perda significativa de habilidades intelectuais, como memória (demência).  TRH e câncer: - Câncer endometrial O risco de câncer endometrial aumenta quando estrogênios são utilizados isoladamente por períodos prolongados. Em mulheres não-histerectomizadas, é necessário o uso ® adicional de um hormônio progestógeno durante o tratamento com PrimogynaP P (valerato de estradiol). O uso apropriado de um progestógeno elimina o aumento do risco de câncer endometrial. Você deve informar ao seu médico em caso de sangramentos irregulares frequentes ou persistentes durante o uso de PrimogynaP - Câncer de mama A Terapia de Reposição Hormonal (TRH) pode aumentar o risco de câncer de mama. O risco extra depende de quanto tempo você usa a TRH. O risco aumentado de câncer de mama pode ser menor com produtos exclusivamente de estrogênio. No entanto, se você parar de tomar TRH, o risco extra diminui com o tempo. Aumentos similares no diagnóstico de câncer de mama são observados, por exemplo, nos casos de atraso da menopausa natural, consumo de bebidas alcoólicas e nos casos de sobrepeso acentuado (adiposidade). A TRH pode alterar a imagem da mamografia (aumenta a densidade das imagens mamográficas). Este fato pode dificultar a detecção mamográfica de câncer em alguns casos, portanto, pode ser necessária a utilização de outras técnicas. - Câncer de ovário 13TO câncer de ovário13T 13Té13T 13Tmenos comum do que13T 13To câncer de mama13T. 13TAlguns estudos mostram13T 13Tum ligeiro aumento do13T 13Trisco global de13T 13Tdesenvolver câncer de ovário13T 13Tem mulheres13T 13Tque usaram13T 13TTRH 13Tquando13T comparado com as que nunca usaram13T ® P (valerato de estradiol). 4 ® P (valerato de estradiol) foram 13TTRH13T. 13TEm mulheres13T 13Tque atualmente usam13T 13TTRH13T, esse risco 13Tfoi13T 13Tainda maior.13T 13TEstas13T 13Tassociações13T 13Tnão13T 13Tforam mostradas13T 13Tem todos os estudos13T. 13TNão há13T 13Tevidência consistente de que13T 13To risco de desenvolver13T 13Tcâncer de ovário esteja13T 13Trelacionado com a13T 13Tduração da TRH13T. 13TNo entanto13T, 13To risco13T 13Tpode ser mais relevante13T 13Tcom13T 13To uso prolongado (13Tdurante vários 13Tanos)13T. - Tumor no fígado Após o uso de hormônios como o contido em PrimogynaP observados, em casos raros, tumores hepáticos benignos e, mais raramente, malignos que, em casos isolados, ocasionaram hemorragias intra-abdominais com risco para a vida da paciente. Apesar de estes eventos serem extremamente raros, você deve informar seu médico se ocorrer sintomas inesperados no abdômen superior que não desapareçam em um curto espaço de tempo. O tratamento deve ser descontinuado imediatamente, e seu médico informado, em caso de presença de qualquer uma das condições listadas a seguir: aparecimento pela primeira vez de dores de cabeça do tipo enxaqueca (tipicamente dor de cabeça pulsante e náusea, precedida por distúrbios visuais); piora de enxaqueca preexistente, ou dores de cabeça com frequência e intensidade não habituais; perturbações auditivas ou visuais repentinas; inflamações venosas (flebites). Se você apresentar ou suspeitar da ocorrência de um coágulo durante a utilização de PrimogynaP e consultar o seu médico. Atente-se aos sinais como: falta de ar e tosse com sangue, inchaço ou dores não-habituais nos braços ou pernas, respiração curta repentina e desmaio. PrimogynaP gravidez ou desenvolvimento de icterícia. “Atenção: este medicamento contém Açúcar, portanto, deve ser usado com cautela em portadores de Diabetes.”  Gravidez e lactação  PrimogynaP item “Quando não devo usar este medicamento?”) ou lactação. Se ocorrer gravidez durante o uso de PrimogynaP descontinuado imediatamente. Estudos epidemiológicos extensivos realizados com hormônios esteroides utilizados para contracepção e para terapia de reposição hormonal não revelaram aumento no risco de malformação congênita em crianças cujas mães utilizaram hormônios sexuais antes da P (valerato de estradiol), você deve interromper o tratamento imediatamente P (valerato de estradiol) deve ser descontinuado em caso de ocorrência de P (valerato de estradiol) não deve ser utilizado durante a gravidez (veja o P (valerato de estradiol), o tratamento deve ser    5 ® P (valerato de Ingestão concomitante com outras substâncias: gravidez ou efeitos teratogênicos quando hormônios sexuais foram administrados de forma inadvertida durante a fase inicial da gestação. Pequenas quantidades de hormônios sexuais podem ser excretadas com o leite materno. “Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o tratamento (Categoria X).”  Não utilize contraceptivos hormonais. Consulte seu médico quanto a métodos contraceptivos, se necessário. Alguns medicamentos podem ter influência nos níveis de PrimogynaP estradiol) no sangue e interferir com a terapia de reposição hormonal (TRH) podendo causar um sangramento inesperado e / ou diminuir o efeito da TRH. Incluem-se aqueles usados para o tratamento de epilepsia (por exemplo, fenitoína, barbitúricos, primidona, carbamazepina e, possivelmente oxcarbazepina, topiramato e felbamato), de tuberculose (por exemplo, rifampicina), de infecção pelos vírus que causam hepatite C e HIV (conhecidos como inibidores de protease e inibidores não nucleosídios da transcriptase reversa) , de infecções por fungos (griseofulvina, antifúngicos azólicos, como por exemplo, fluconazol, itraconazol, cetoconazol e voriconazol), de infecções bacterianas (antibióticos macrolídeos, por exemplo, claritromicina e eritromicina), de certas doenças do coração e pressão alta (bloqueadores de canal de cálcio, por exemplo, verapamil e diltiazem). Incluem-se também erva-de-São-João e suco de toranja (“grapefruit”) e paracetamol. Informe seu médico ou farmacêutico se estiver tomando ou tiver tomado recentemente tomado qualquer outro medicamento, incluindo medicamentos sem prescrição médica.  Ingestão de álcool: A ingestão excessiva de bebidas alcoólicas durante a terapia de reposição hormonal pode interferir no tratamento. O seu médico irá orientá-la.  A TRH pode alterar os resultados de certos exames laboratoriais. Informe ao seu médico, ou a equipe do laboratório que você está em terapia de reposição hormonal.  Não foram observados efeitos na capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas em ® usuárias de PrimogynaP P (valerato de estradiol). “Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.” Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas: Exames laboratoriais: 6 ® Características Organolépticas: P (valerato de estradiol) 2 mg apresenta-se na forma de comprimido revestido na P(valerato de estradiol) deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15ºC “Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.” 5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO? ® PrimogynaP e 30ºC). Proteger da umidade. “Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.” “Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.”  PrimogynaP cor branca, sem cheiro (odor) ou gosto característico. “Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.” “Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.” 6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? Siga rigorosamente o procedimento indicado, pois o não-cumprimento pode ocasionar falha na obtenção dos resultados. Cada cartela contém comprimidos revestidos para 28 dias de tratamento. Você deve tomar um comprimido revestido diário e continuamente, isto é, após terminar a primeira cartela (28 comprimidos revestidos) deve-se começar a próxima cartela no dia seguinte. Ingira um comprimido revestido branco (2 mg) por dia, com ajuda de pequena quantidade de líquido, sem mastigar e, de preferência, sempre à mesma hora do dia. É indiferente o horário do dia em que o comprimido revestido seja tomado. Mas, uma vez escolhido o horário deve- se mantê-lo aproximadamente constante.  Início do uso de PrimogynaP Se você ainda estiver menstruando regularmente, deve começar o tratamento com PrimogynaP combinado de PrimogynaP orientá-la como tomá-lo. Caso suas menstruações sejam pouco frequentes ou já tenham cessado em razão da menopausa, o tratamento pode ser iniciado com um regime combinado em qualquer momento, desde que seja excluída a existência de gravidez. Se você não possui mais útero (mulheres histerectomizadas) pode iniciar o uso de PrimogynaP P (valerato de estradiol) nos primeiros cinco dias de menstruação com um regime P (valerato de estradiol) a qualquer momento. Seu médico irá orientá-la. P (valerato de estradiol) e um progestógeno. O seu médico irá P (valerato de estradiol):    ® 7 ® ® ® ® P (valerato de estradiol). P (valerato de estradiol) não foi especificamente estudado em pacientes com P (valerato de estradiol) não é indicado para o uso em crianças e adolescentes. P (valerato de estradiol) se você tem ou teve P (valerato de estradiol) se você tiver doença grave - Mudando de outra Terapia de Reposição Hormonal (cíclica, sequencial ou combinada contínua) Se você estiver mudando de outra TRH, deve completar o ciclo com o medicamento em uso antes de iniciar a terapia com PrimogynaP  Informações adicionais para populações especiais: - Crianças e adolescentes PrimogynaP - Pacientes idosas Não existem dados que sugiram a necessidade de ajuste de dose em pacientes idosas. - Pacientes com disfunção hepática PrimogynaP disfunção hepática. Não tome PrimogynaP ® tumores no fígado. Não tome PrimogynaP do fígado (vide item “Quando não devo usar este medicamento?”). - Pacientes com disfunção renal PrimogynaP disfunção renal. “Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.” “Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.” 7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO? Se houver um atraso de menos de 24 horas do horário habitual, tome o comprimido revestido que você esqueceu assim que lembrar e tome o próximo comprimido revestido no horário habitual. Caso haja esquecimento de vários comprimidos revestidos, pode ocorrer sangramento irregular. “Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.” 8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR? As reações adversas mais graves associadas à TRH estão listadas no item “O que devo saber antes de usar este medicamento?”. P (valerato de estradiol) não foi especificamente estudado em pacientes com ® 8 As seguintes reações adversas foram observadas em usuárias de TRH classificadas por sistema corpóreo: - Reações adversas comuns (entre 1 e 10 pessoas a cada 100 usuárias podem apresentar estas reações): aumento ou diminuição de peso corporal, dor de cabeça, dor abdominal, náusea, erupção cutânea, coceira, sangramento uterino/vaginal incluindo gotejamento (sangramentos irregulares normalmente desaparecem com a continuação do tratamento). - Reações adversas incomuns (entre 1 e 10 pessoas a cada 1.000 usuárias podem apresentar estas reações): reação alérgica, estados depressivos, tontura, distúrbios visuais, palpitações (batimentos cardíacos rápidos, irregulares), má digestão, eritema nodoso (nódulos avermelhados doloridos), urticária, dor nas mamas, hipersensibilidade dolorosa nas mamas, edema. - Reações adversas raras (entre 1 e 10 pessoas a cada 10.000 usuárias podem apresentar estas reações): ansiedade, aumento ou diminuição do desejo sexual (libido), enxaqueca, intolerância a lentes de contato, distensão abdominal, vômito, crescimento excessivo de pelos, acne, cãibras musculares, dismenorreia, secreção vaginal, síndrome semelhante à pré-menstrual, aumento do tamanho das mamas, fadiga. Sinônimos ou condições relacionadas não foram listados, mas também devem ser considerados. Descrição das reações adversas selecionadas Em mulheres com episódios de inchaço em algumas partes do corpo como as mãos, pés e vias aéreas, causados por angioedema hereditário, o hormônio valerato de estradiol contido em PrimogynaP sintomas (veja item “O que devo saber antes de usar este medicamento?”). Se ocorrer qualquer reação adversa não mencionada nesta bula ou caso você esteja insegura sobre o efeito deste medicamento, informe seu médico. Em alguns estudos, a ocorrência de câncer de ovário foi observada com frequência ligeiramente maior em usuárias de TRH (TRH com apenas estrogênio ou com a combinação de estrogênio-progestógeno). O risco pode ser mais relevante com o uso prolongado (durante vários anos). “Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também a empresa através do seu serviço de atendimento.” P (valerato de estradiol) pode induzir ou intensificar estes sinais e  9 CRF-SP nº 16532 9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO? Não há relatos de efeitos adversos relacionados à superdose. A superdose pode causar náuseas, vômitos e sangramento irregular. Não é necessário tratamento específico, mas caso você não tenha certeza, consulte o seu médico. Não existe um antídoto específico e o tratamento deve ser sintomático. “Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.” DIZERES LEGAIS MS - 1.7056.0068 Farm. Resp.: Dra. Dirce Eiko Mimura Fabricado por: Schering do Brasil, Química e Farmacêutica Ltda. São Paulo – SP Registrado por: Bayer S.A. Rua Domingos Jorge, 1.100 04779-900 – Socorro – São Paulo – SP C.N.P.J. nP Indústria Brasileira SAC 0800 7021241 [email protected] Venda sob prescrição médica Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 11/11/2021. P 18.459.628/0001-15 o VE0421-CCDS14 10 Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera a bula Dados das alterações de bulas Data do expediente Nº do expediente Assunto Data do expediente Nº do expediente Assunto Itens de bula Data de aprovação Versões (VP/VPS) Apresentações relacionadas 27/06/2014 0508690/14- 6 Não aplicável Não aplicável Não aplicável Não aplicável VP/VPS Não aplicável Inclusão Inicial de Texto de Bula – RDC 60/12 Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 UHistórico de alteração da bula Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 04/12/2015 1058986/15- 4 04/12/2015 1058986/15- 4 04/12/2015 VP/VPS - O que devo saber antes de usar este medicamento? - Quais os males que este medicamento pode me causar? - O que fazer se alguém usar uma quantidade maior que a indicada deste Drágeas 1 mg valerato de estradiol e 2 mg valerato de estradiol Drágeas 1 mg valerato de estradiol e 2 mg valerato de estradiol 1 15/10/2020 3574912/20- 1 Não aplicável Não aplicável Não aplicável Não aplicável Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 Drágeas 1 mg valerato de estradiol 0945483/19- 7 0945286/19- 9 10990 - RDC 73/2016 - NOVO - Mudança menor de excipiente para formas farmacêuticas sólidas 10999 - RDC 73/2016 - NOVO - Mudança de excipientes responsáveis pela cor e sabor 11023 - RDC 73/2016 - NOVO - Inclusão de local de fabricação de medicamento medicamento? -Apresentação - Composição - Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento? - Como devo usar este medicamento? izeres legais 2 15/10/2020 3574912/20- 1 Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 24/07/2019 0945398/19- 9 16/03/2020 VP/VPS 2 mg valerato de estradiol 15/04/2021 1446605/21- 8 15/04/2021 1446605/21- 8 15/04/2021 - Reações adversas VPS Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 de liberação convencional Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 09/06/2021 2229022/21- 1 09/06/2021 2229022/21- 1 09/06/2021 VP/VPS VP: - O que devo saber antes de usar este medicament o? - Como devo usar este medicament o? - Quais os que males este medicament pode o causar? - O que fazer alguém uma se usar quantidade maior do que Drágeas 1 mg valerato de estradiol e 2 mg valerato de estradiol Drágeas 1 mg valerato de estradiol e 2 mg valerato de estradiol 3 RDC 73/2016 - NOVO - Inclusão de local de fabricação de medicamento de liberação convencional indicada a deste medicament o? VPS: - Advertências e precauções - Posologia e de modo usar - Reações adversas - Superdose - Inclusão do site de Weimar - Exclusão do website 29/10/2021 4279509/21- 2 30/09/2021 3854772/21- 4 30/09/2021 VP/VPS Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 4 Comprimidos revestidos 1 mg valerato de estradiol e 2 mg valerato de estradiol 11/11/2021 Não se aplica Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 11/11/2021 Não se aplica Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 11/11/2021 UVP Apresentação Composição No textro de bula em geral de “Drágeas para “Comprimido revestido”. Dizeres Legais UVPS Apresentação Composição No textro de bula em geral de “Drágeas para “Comprimido revestido”. Dizeres Legais VP/VPS Comprimidos revestidos 1 mg valerato de estradiol e 2 mg valerato de estradiol 5